质量不是通过检验注入到产品中，而是通过设计赋予的。这先进的理念被用于支持一系列的制药生产过程，并被ICH指南收纳，用于指导药品开发1。ICH对人用药品的制造陈述了一条明确的信息：质量可以被设计。质量源于设计（QbD）方法的原则是通过对生产过程的要求、涉及的风险以及如何减少风险的明确认知，将质量建立在生产过程中。
在药物制造过程中，质量控制最大的挑战之一就是生物污染的风险。药物在无菌环境中生产是至关重要的，既能保证患者的安全又能维持生产的效率。调查生物污染事故的原因是一个非常耗时和耗成本的过程。既要执行寻找事故根源的分析测试，同时又要做微生物鉴定和纠正以及预防措施，并且需要控制好已被污染的产品批次。
精心设计和规划有效的消毒灭菌程序是一个十分必要的步骤。在任何药物制造过程中，特别是随着药物开发和监管执法方面的趋势变化，寻找新的好的灭菌解决方案不可或缺。
一、过氧化氢蒸汽（HPV）灭菌法的优势
具有活性的生物药品需求越来越多，如果继续使用终端灭菌法，药物活性会被破坏，因此无菌加工的需求日益增长。欧盟GMP医用药品指南附录1中规定必须遵循的微生物水平2与FDA工业指南对无菌药物生产的无菌处理要求3进一步推动了有效灭菌法技术的需求。
使用清洁剂的传统手工擦拭法不能可靠地达到指南附录1中规定的生物负载（生物污染）水平减少量。现其中的解决方案之一便是使用过氧化氢蒸汽（HPV）灭菌技术。在密闭空间如隔离器、传递舱或房间里，HPV能安全提供经过验证的6-log孢子杀菌效果。HPV灭菌过程可使用嗜热脂肪芽胞杆菌生物指示剂4进行验证，通常对关键区域/表面可达到6-log微生物减少，以及周围环境达到4-log微生物减少（即微生物分别减少1,000,000与10,000个单位）。
最佳的HPV技术结合了带有高速气体分布的专用蒸汽发生器系统，以确保HPV在密闭空间里统一均匀分布。灭菌过程中HPV分布在所有表面形成一层微冷凝（2~6μm，肉眼不可见），实现快速杀菌。使用手工擦拭的传统消毒方法会使物体表面‘潮湿’，并有消毒剂残留，潜在地对物体造成破坏。相反地，HPV灭菌过程有降解阶段，在催化作用下HPV可以快速分解为水蒸气与氧气，无任何残留。HPV具有灵活性，可兼容广泛的材料。因此，它可以用于消毒敏感的电子设备或难以到达的区域。
二、HPV技术与QbD理念
对制药洁净室整合了高效、自动化生物灭菌过程（包括过程中的关键控制点监控），提供无菌保证并合理减少微生物监测点，从而提高效率及减少成本。从调试到运行，HPV技术都适用于制药设备的净化，帮助提高生产效率。
在设计洁净室时，早期得到灭菌专家的建议是非常有意义的。虽然许多系统都能提供安装的灵活性，但在设计阶段如果能考虑生物灭菌的需求与解决方案，将可显著地实现过程效率提高与成本节约。
一个重要的污染风险控制点是物料进出洁净室。传统上，用于物料传递灭菌的是高温高压锅，然而，由于热度与湿度的天然属性，有些物料不能使用高温高压锅。比如敏感的电子设备或基于蛋白质治疗的产品，在运输进出洁净室时只能选择手工擦拭消毒法，这会同时伴随着高污染风险。
HPV兼容广泛的材料，对于各种物料进出洁净室能提供更彻底、可验证与可重复的生物灭菌过程。
目前许多公司考虑的不仅仅是效率问题，还有环境影响问题。高温高压锅灭菌法使用了大量的能源，因此，这方法不仅没有效率，而且影响环境。可替代的技术如HPV技术，提供了快速有效的灭菌循环周期（大约20分钟一个循环），非常高效。虽然HPV技术可与现有的高压锅相连，但是，使用HPV设备与步入传递舱整合，能拥有更广泛的用途。
为了满足全球化挑战，增加产品的竞争性与多样性，还需要更多的改善以提高药品生产效率。对于产品质量与生产效率来说，生物污染是一个关键风险因素。新的灭菌技术，配有最佳的实践方法，能为生产与监控过程提供无菌保证的设计机会，从而有显著的效率提升。
洁净室的消毒与灭菌需求是变化多样的，而HPV技术已经被证明是一个成功的全面解决方案。与一个可以提供灵活生物灭菌技术与广泛经验的制造商合作，可以满足个人定制需求，获得最大的效率。
参考文献：
1. The International Conference on Harmonisation of TechnicalRequirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use(2009). ICHHarmonised Tripartite Guideline. Pharmaceutical Development Q8 (R2). CurrentStep 4 version dated August 2009.Switzerland, Geneva: ICH.
2. European Commission Enterprise and Industry Directorate-General(2008) EudraLex. The Rules Governing Medicinal Products in the European UnionVolume 4. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products forHuman and Veterinary Use Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products(corrected version).
3. US Department of Health and Human Services Food and DrugAdministration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center forBiologics Evaluation and Research (CBER) Office of Regulatory Affairs (ORA)(2004). Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by AsepticProcessing — Current Good Manufacturing Practice. Rockville, MD, USA: U.S.Department of Health and Human Services Food and Drug Administration.
4. Parenteral Drug Association (PDA) (2010) Technical Report No.51.Biological Indicators for Gas and Vapor-Phase Decontamination Processes:Specification, Manufacture, Control and Use. Bethesda, MD, USA: Parenteral DrugAssociation (PDA).
5. Drinkwater, J. (2010) Impact of QRM on RABS. CleanroomTechnology. Available online athttp://www.cleanroomtechnology.co.uk/technical/article_page/The_impact_of_QRM_on_RABS/57866[Accessed 16 September 2012].
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