分析测试百科网

搜索

喜欢作者

微信支付微信支付
×

药物或保健品开发如何避免重蹈虫草的覆辙(一)

2020.5.19
头像

王辉

致力于为分析测试行业奉献终身

去年屠呦呦先生通过青蒿素的工作获得诺贝尔奖后,国内掀起了中药相关研究的热潮,不少科研课题开始启动。但这段时间冬虫夏草却被国家食品药品监督管理总局公开批评,为什么在国家大力支持中药的开发和研究的背景下,却有批评中药相关产品呢,引用一个微信中专家的话“未有高水平研究文献支持其功效”。

4月25日看到一个微信,“阿可拉定通过IL-6/Stat3和极光激酶A信号通路抑制TRAMP小鼠的神经内分泌前列腺癌”,发表在carcinogenesis杂志上(IF 5.334)。原以为只是一篇常规的肿瘤药物研究,仔细阅读才发现“阿可拉定”Icaritin,是来源于中草药淫羊藿的一个异戊烯类黄酮化合物,属于天然来源的中药产物。关键还不在这里,微信文章最后一段“阿可拉定是由北京***医药公司研制的中药/天然药物国家一类原创新药,具有完全自主知识产权,获得国家“十二五”重大新药创制项目支持,以及多家风险投资公司(如IDG、君联资本、启明资本、立达资本等)的注资。目前阿可拉定已完成II期临床试验,达到预期目标,并于2015年9月提交新药证书申请,正在国家药监局审评中,有望获得有条件批准提前上市。“作为天然产物来源的新药,如何避免重蹈虫草的覆辙,按照现代医学的要求进行研究,公开发表研究数据是必经之路。

用Icaritin作为关键词在pubmed查询,有102篇研究论文,5分以上10篇。这个药在肿瘤上具有杀伤作用在这篇文献之前已经有报道,属于老药,而通过IL-6/Stat3起作用,2015年的oncotarget上已经在肝癌中报道过,属老基因。为啥还能发5分以上呢,关键在于临床意义,这篇文章研究是该药对耐药前列腺癌的治疗作用。

Icaritin suppresses development of neuroendocrine differentiation of prostate cancer through inhibition of IL-6/STAT3 and Aurora kinase A pathways in TRAMP mice.

前列腺癌的发病跟雄激素有关,肿瘤细胞使用雄激素作为生长因子从而促进肿瘤细胞的恶性增殖,因此临床上采用雄激素阻断治疗。这个跟乳腺癌与雌激素相关,临床上采用激素阻断治疗是一样的。乳腺癌中有一类三阴乳腺癌,这类乳腺癌不以激素为生长促进因子,那就不能用激素阻断治疗方法了,临床上很头疼。前列腺癌治疗这里也出现了这个情况,在病人中采用雄激素阻断治疗后,会有耐药情况的出现。雄激素阻断疗法后肿瘤中出现了神经内分泌化细胞(NED),NED肿瘤细胞虽然不恶性增殖,但在一定情况下会进展为更恶性的NEPC,这两类细胞不但对激素阻断疗法产生抵抗,对化疗也产生抵抗。这种情况下, 就需要我们寻找新的可以杀伤肿瘤的分子。这篇文章就证实,Icaritin可以杀伤神经内分泌前列腺癌细胞(NEPC)。

按照科研课题的设计思路,我们来看看这篇文章。

细胞模型:LNCaP细胞。这个细胞为神经内分泌化前列腺癌细胞(NED)模型(长期IL-6刺激下)。别用普通前列腺癌细胞哦。

动物模型:转基因鼠前列腺癌TRAMP模型。这个转基因鼠上的前列腺癌可以检测到NEPC的marker SYP。很好的神经内分泌前列腺癌(NEPC)动物模型。

检测指标:这个不用说,杀伤。

看数据。

1589884910576120.jpg
Fig. 1. Icaritin (ICT) suppresses the tumour growth and neuroendocrine differentiation (NED) and thus improves overall survival in TRAMP mice.

因为有很好的转基因动物模型,所以一上来就出示药物在动物上的数据。用药后瘤体减小,促动物存活。(药物功能-动物实验)。

1589884911978104.jpg
Fig. 2. ICT inhibits the tumour proliferation markers in TRAMP mice.


互联网
文章推荐