生物样本库之后：基于细胞水平的表型分析在转化医学的应用
一、概述：
基于生物样本库的转化医学研究离不开细胞水平的功能学研究，作为人体行使功能的最小结构单位，细胞一直是生物和医学研究中的重要对象。目前，无论是机理机制的基础研究还是诊断治疗的临床研究，都离不开细胞水平的分析和验证。因此，建立细胞水平的表型分析模型，对于加速转化医学的研究意义重大。
二、什么是细胞表型分析？
对于肿瘤学研究而言，常见的细胞表型包括增殖、凋亡、迁移、分化、血管新生和克隆形成等。细胞表型分析通过比较正常和病人之间、对照组和药物处理组之间或术前和术后，细胞在上述表型的变化，来研究和评价药物的毒性以及药敏药效。
三、如何进行细胞表型分析？
细胞表型分析的流程见下图。转化医学的最终目的是为了疾病的治疗和诊断，而细胞表型分析旨为临床药物治疗的靶点以及诊断标记物的发现提供更加直观、丰富的细胞水平上的验证数据。
四、Acumen多功能细胞生物学平台: 专门为细胞表型分析所设计
Acumen®Cellista作为激光扫描微孔板细胞分析仪，广泛应用在各种细胞水平的功能学实验，包括细胞健康分析（增殖、凋亡和毒性等）、细胞生物学（迁移、分化和细胞周期等）、信号转导（蛋白激酶、GPCR）以及支持高内涵药物筛选中先导化合物的发现、靶点论证、功能基因组学、代谢组学和毒理学研究等。
五、Acumen在基于生物样本库的转化医学研究中的探索
策略1，在病人原代细胞上进行药敏药效和毒性检测
以上所列举的各类细胞功能学实验，已经被广泛证明在Acumen上有着出色的应用。然而，对于转化医学的研究而言，为了确保和临床的相关性更大，科研工作者们更希望寻求在病人组织分离的原代细胞上进行药效和毒性相关的评价检测。为此，腾泉公司也一直在探索这个领域并取得了一定的成果。其中，腾泉的部分客户通过和医院合作，获得临床样本后，一部分用来做免疫组化分析和测序；另一部分离纯化后，直接在原代细胞上进行给药实验来观察药物的药敏药效，用的就是Acumen多功能细胞生物学分析平台。
策略2，生物芯片测序后的靶点验证（利用药物研发的策略）
芯片技术在疾病标志物的筛查和药物靶点的发现中具有悠久的历史，对于临床样本在DNA、mRNA、蛋白水平的突变、缺失、表达等筛查已经使得发现多种疾病相关的基因。芯片技术这种在短时间、低成本中进行的筛查，使得临床的病例样本得到有效地利用，但由于生命系统和信号通路的错综复杂性，这种筛查往往得出较多的候选靶点，如何对这些靶点进行验证，并且与疾病表型相关联，是困扰广大临床科研工作者的难题。
RNAi作为有效、广泛接受并且容易量化的方法提供各个基因与其功能缺失表型之间直接的因果联系，可直接发现和鉴别人类基因功能。而将芯片技术与小型siRNA文库联用，发挥各自优势，且配套细胞水平高效多功能检测平台，为依托于转化医学和样本库进行快速、客观、全面筛查标志物和药物靶点提供全新的解决方案。例如，德国马普细胞生物学会利用siRNA文库，筛选到了和细胞周期相关的基因，相关文献资料请联系我们索取。
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