环硅酸锆钠散是一种不溶于水、不被吸收的钾离子结合剂。通过结合胃肠道内的钾来增加粪便中钾离子的排泄，从而降低血清中钾水平。其临床试验先后发表于新英格兰杂志、美国医学会杂志、美国肾脏病学会杂志等国际知名杂志。欧洲、美国、中国相继获批，寂静多年的高血钾症治疗领域开启了新的篇章。
高钾血症药物治疗领域经历了近60年的空白期之后，中国患者终于在传统治疗手段之外，有了兼顾快速起效与长期治疗的新选择。近日，新型口服降钾药物环硅酸锆钠散（商品名：利倍卓®，英文名：LOKELMA）正式商业上市，并在上海、南京等13家医院开出首处方。该降钾新药亦在上海、苏州、无锡等地的零售药店上架，第一时间惠及高钾血症患者。2019年底，环硅酸锆钠散获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，用于治疗成人高钾血症。这也是继罗沙司他之后，阿斯利康在中国获批的又一款肾脏病治疗领域的重磅药物。
2018年，环硅酸锆钠散先后获得EMA、FDA的批准用于治疗成人高钾血症患者。2019年上半年，国家药品监督管理局药审中心（CDE）将其纳入《第二批临床急需境外新药名单》加速审批。CDE 给出的理由是：现有治疗药物仅有聚磺苯乙烯钠散和聚苯乙烯磺酸钙，未满足临床需求，环硅酸锆钠散具有突出的临床优势。
中国高钾血症患者的临床需求
高钾血症作为一种临床常见的电解质紊乱症状，带来的死亡风险往往猝不及防，研究显示，当血清钾＞5 mmol/L时，死亡风险显著升高。由于高钾血症患者通常没有明显的临床表现，严重的高钾血症会引发心率失常甚至心脏骤停。对慢性肾脏病（CKD）和心力衰竭（HF）的患者来说，随着病程的进展，他们将有可能面对这场“致命的邂逅”。
由于肾脏的调节功能与钾离子的跨细胞转移共同维持着血钾浓度的动态平衡，因此，慢性肾脏病或终末期肾功能不全的患者，出现高钾血症的风险显著增高。根据GFR（肾小球滤过率）值可将CKD 分为5期。随着CKD的进展，血钾水平逐渐上升，CKD 4-5期高钾血症的发生率明显增高，患病率达近40%以上[1]。而透析患者高钾血症患病率更高。据透析结局和临床实践模式研究（DOPPS）2016年发表的报告提示，高钾血症在维持血液透析患者中的患病率约为30~50%[2]。“高钾”成为CKD终末期患者死亡的重要原因。
除疾病本身引起的并发症之外，服用一些药物（如肾素-血管紧张素-醛固酮系统[RAAS]抑制剂）也导致患者更容易出现高钾血症。因此，为了预防高钾血症的复发，当限制钾摄入量无效时，通常需要调整或停止RAAS抑制剂的治疗，但这一做法同样可能危及心脏和肾脏健康，增加死亡风险。
来自《中国成人慢性肾脏病的Meta分析结果及对比》数据显示，我国CKD患病率达12.22%[3]，推测CKD患病人数约为1.6亿。然而，中国目前对高钾血症疾病的管理仍处于起步阶段。一项源于中国的流行病学的研究表明，我国高钾血症门诊患者的总体诊断率为2.53%，治疗率为6.89%，7天复查率仅11.41%[4]。
治疗手段近60年未更新
在环硅酸锆钠散获批之前，我国始终缺乏一款能在快速控制血钾的同时，长期维持血钾稳定的药物。多年来，临床常用的治疗方案仍停留在传统静脉治疗、口服降钾树脂和透析治疗。
传统静脉治疗可以促进细胞外的钾离子向细胞内转移，但却无法降低体内钾的总含量。通常6小时之后，钾离子仍会重新转移到细胞外。自上世纪五十年代起，阳离子交换树脂被用于临床。聚磺苯乙烯钠散被用于治疗急、慢性肾功能不全的高钾血症。但它的局限性突出，副作用大：起效较慢且未被研究证实；并且，其严重的肠道不良事件始终难以得到很好的解决。
不可否认，透析治疗确实是治疗高钾血症有效的方法。血液透析虽然可快速显著降低血钾水平，但透析后一小时血钾出现明显回升。在没有做透析准备的患者中，这种治疗属于有创操作，而且治疗费用也高，且存在风险：60%的临时导管因并发症导致拔管，使用临时导管明显增加死亡风险。此外，长期血液透析无法降低患者在透析间期高钾血症的风险，而紧急透析无疑会加重CKD患者身体和心理负担，以及经济成本。
创新离子捕获技术带来全新选择
环硅酸锆钠散是一种不溶于水、不被吸收的钾离子结合剂。通过结合胃肠道内的钾来增加粪便中钾离子的排泄，从而降低血清中钾水平。其临床试验先后发表于新英格兰杂志（NEJM）、美国医学会杂志（JAMA）、美国肾脏病学会杂志（CJASN）等国际知名杂志。欧洲、美国、中国相继获批，寂静多年的高血钾症治疗领域开启了新的篇章。
与传统药物相比，环硅酸锆钠散采用的创新离子捕获技术，对钾离子具有高选择性，因而具有更快的起效时间与更好的耐受性。无论何种高钾血症潜在诱因，且无论年龄、性别、种族、是否合并其他基础疾病或是否联合使用RAAS抑制剂，环硅酸锆钠散均可降低患者血钾水平并将其维持在正常水平。根据全球临床试验结果和一项中国药效学研究，环硅酸锆钠散的起效时间是服药后1.0小时，达到正常血钾水平的中位时间是2.2小时，48小时内98％的患者达到正常血钾水平。近九成患者治疗1年维持血清钾<5.1mmol/L，且在28天持续治疗期间，安全性与安慰剂无差异，治疗1年耐受性良好。
2019年6月，阿斯利康对外公布了环硅酸锆钠散的IIIb期临床研究DIALIZE数据。结果显示，接受环硅酸锆钠散治疗的患者中，在经过长时间的透析间期后，有41.2%患者维持了透析前正常钾水平（4~5mmol/L）。接受安慰剂的患者仅为1.0%，此结果具有统计学意义（p＜0.001）和临床意义。这一数据也将为环硅酸锆钠散在美国的说明书更新提供强有力的支持。
对于环硅酸锆钠散此次在中国获批上市，阿斯利康全球执行副总裁，国际业务及中国总裁王磊认为意义非凡。“环硅酸锆钠散为高钾血症患者提供了全新的治疗选择，也再次印证了阿斯利康始终以患者为中心的承诺。”
潜心深耕肾脏病治疗领域
毫无疑问，中国12.22%的CKD患病率是非常大的市场。除疾病本身的治疗，对并发症的控制亦是亟待满足的临床需求。因此，阿斯利康在过去几年中，不断努力开拓肾脏病治疗领域的新药。2018年12月，与珐博进合作开发的罗沙司他在中国首发，用于正在接受透析的CKD患者，以及非透析依赖性CKD患者的贫血治疗。时隔一年，环硅酸锆钠散在中国获批上市。阿斯利康对肾脏病领域以及中国市场的重视可见一斑。
不仅如此，阿斯利康正在积极建立了慢性肾脏病全程管理中心。通过院内、院际及体检等大数据、实现慢性肾脏病的“早筛早诊”、规范化诊疗和全病程管理，并提供居家腹透等模式。
阿斯利康全球执行副总裁、国际业务及中国总裁王磊表示：“阿斯利康将持续加大投入，不断深耕肾脏病治疗领域，为中国患者带来更多全球创新药物，并致力于通过创新药物推动病程管理，全方位助力提升慢性肾脏病的诊疗水平 。”
注释
[1]Kashihara N, et al. Kidney Int Rep. 2019； 4(9): 1248-1260. doi:10.1016/j.ekir.2019.05.018
[2] 陈肖蕾、周凌云、付平等.血液透析患者高钾血症与血管紧张素受体拮抗剂药物应用的关系[J]. 华西医学, 2011(8):1125-1127.
[3] Wang et al. Chin J Nephrol, August 2018, Vol. 34, No.8
[4] 边佳明，左力，赵厚宇，韩旭.中国门诊患者高钾血症分布及诊疗现状的流行病学研究
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