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使用复合模式SPE技术去除血浆样品中的聚乙二醇400(三)

2020.6.16
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王辉

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将PEG 400从血浆中去除的主要目的就是为了清除可能引发的离子抑制效应。图5为由下面方程式得出的基质效应数据一览,据最新AAPS论文报道6。

将PEG 400从血浆中去除的主要目的就是为了清除可能引发的离子抑制效应。图5为由下面方程式得出的基质效应数据一览,据最新AAPS论文报道6。

基质效应 =(含PEG的峰响应值/不含PEG的峰响应值)
图表A所示数据来源于经Oasis MCX萃取去除PEG的血浆样品。图表B所示数据来源于经萃取后又加入PEG的血浆样品,可以看到在样品制备过程中未去除PEG的结果。由图显示,若未去除PEG,醋丁洛尔和美托洛尔受到严重的离子抑制作用影响,基质效应因子分别为0.45和0.77。由上述数据可以清晰看出,那些与PEG峰共流出的分析物,使用Oasis MCX SPE板去除PEG后,离子抑制效应能得以有效清除。经PEG去除后,最终醋丁洛尔和美托洛尔的基质效应因子分别为0.93和1.04。

结论
Oasis MCX 96孔板提供了一种用于去除血浆样品中高浓度PEG的简便、快捷、高效的方法,从而消除早期药代动力学研究中常见的基质效应(通常是离子抑制效应)。此外,该解决方案无需进行色谱分析方法的再开发、样品的稀释、及其他费时费力的流程即可成功解决上述问题,这使得整个解决方案广泛适用于高通量分析的应用。

参考文献
1. Tong X, Wang J, Zheng S, Pivnichny J, Griffin P, Shen X, Donnelly M, Vakerich K, Nunes C, and Fenyk-Melody J. Effect of signal interference from dosing excipients on pharmacokinetic screening of drug candidates by liquid chromatography/mass spectrometry. Anal Chem 2002 74:6305-6313.
2. Weaver R and Riley R. Identification and reduction of ion suppression effects on pharmacokinetic parameters by polyethylene glycol 400. Rapid Comm Mass Spec 2006 20:2559-2564.
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4. Temesi D, Law B, and Howe N. Synthesis and evaluation of PEG414, a novel formulating agent that avoids analytical problems associated with polydispersive vehicles such as PEG400. J. Pharmaceutical Sciences 2003 92(12):2512-2518.
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