采用具有分支的CPPs的传递
要改进CPPs内涵体溶解活性的想法是创新多价系统来增加在内涵体膜上局部浓度。Pellois研究组探索了通过合成多个TAT拷贝(TATn, n = 2, 3, 4, 5 ,6 ) 的分支状分子的方法[Ref 3]。类似于TAT，TAT2进入内涵体，不能溶解内涵体。TAT4、TAT5、TAT6都不能改进大分子传递，因为这些化合物结合到细胞质膜上不活跃。相比之下，TAT3是独特的，因为，该构造能够溶解内涵体并比其它多聚体类似物更有效地把大分子传递到细胞质膜(Fig 1C)。目前，他们正研究TAT3在分子水平上能否使内涵体膜溶解以及TAT自身如何行使其自身功能的。
用闪光启动内涵体溶解的传递
用溶解内涵体的第三个有吸引力的方法用可见光激发内涵体里存在的TAT荧光复合物。Pellois研究组证明用TMR（tetramethylrhodamine，四甲基罗丹明）标记TAT的TMR-TAT在照射后几秒内能够溶解内涵体(Fig 2)。该作用是根据一旦激发TMR，膜上就产生活性单个游离重态氧分子[Ref 4]。他们的模型是多肽把附近的荧光素带到膜上，虽然荧光素当时不产生单个游离态氧，但是它局部导致膜组分轻易破坏。该方法是有趣的，因为它可能产生了一种方法学，研究者可采用该方法对传递事件在时间和空间上进行控制，允许他们实时研究某个既定分子在胞内浓度突然增加的作用。
图 2 一旦用绿光照射，荧光螯合物TMR-TAT就从内涵体释放出来。
未来的研究方向
许多问题仍需要解决：这些试剂在分子水平上是如何溶解膜的？在胞吞途经运输时被传递的大分子降解吗？溶解内涵体的生理作用是什么？解决这些问题来使内涵体溶解试剂活性达到最优传递条件。Pellois研究组目前也试验他们的方法用于对把转录因子传递到细胞内。现在的目标是重新编程和操作人类细胞以获得组织修复。最后，他们正采用从内涵体裂解获得教训来开发能有效裂解细菌膜的多肽试剂。这一方面，目的是学会如何杀死细菌而不杀死人的健康细胞。
参考文献
1. Lee, Y. J.; Johnson, G.; Pellois, J. P. Biochemistry 2010, 49, 7854.
2. Lee, Y. J.; Erazo-Oliveras, A.; Pellois, J. P. Chembiochem 2010, 11, 325.
3. Angeles-Boza, A. M.; Erazo-Oliveras, A.; Lee, Y. J.; Pellois, J. P. Bioconjug Chem 2010, 21, 2164.
4. Srinivasan, D.; Muthukrishnan, N.; Johnson, G. A.; Erazo-Oliveras, A.; Lim, J.; Simanek, E. E.; Pellois, J. P. PLoS ONE 2011, 6, e17732.
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