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肿瘤标志物及其临床应用(三)

2020.7.20
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王辉

致力于为分析测试行业奉献终身

  五、常见的肿瘤标志物生物学意义
  (一)甲胎蛋白(AFP)应用于原发性肝细胞癌、卵巢胚窦癌、睾丸非精原细胞癌的检测。AFP是原发性肝癌诊断中最佳的TM,我国原发性肝癌患者中60%~70%为AFP阳性。凡AFP>500μg/L持续1个月或AFP>200μg/L持续2个月而无肝炎活动证据,排除妊娠和生殖腺内、外胚胎性肿瘤,应高度怀疑肝癌。AFP对原发性肝癌的临床价值包括:(1)在各种诊断方法中专一性仅次于病理检查,假阳性率为2%;(2)目前最好的早期诊断方法之一,可在症状出现前6~12个月做出诊断;(3)灵敏地反映了病情变化和治疗效果;(4)有助于亚临床期复发与转移的发现。
  (二)癌胚抗原(CEA)应用于由内胚层分化而来的恶性肿瘤,如腺体肿瘤(乳腺癌、肺腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌),检出阳性率较高。癌性胸腹水、胃液可先于血清出现阳性表现。由于在某些良性肿瘤如肠息肉中CEA也发现有增高,因此特异性不强,不能用于肿瘤筛选试验,但可作为结直肠癌临床分期指标和病情动态检测项目之一。
  (三)糖类抗原(CA19-9)又称胃肠道癌性抗原,应用于胰腺癌、胆管癌的检测,结肠癌、胃癌也可以有较高阳性检出率。其中,胰腺癌和胆囊癌患者血清CA19-9明显升高,晚期患者更加显著,敏感度为65%~87%,特异性78%~94%。此外,CA19-9还可作为肝癌患者AFP联合检测指标,特别对AFP阴性原性肝癌患者,CA19-9有相当的阳性检出率。
  (四)糖类抗原(CA125)应用于妇科恶性肿瘤的鉴别诊断,如卵巢上皮细胞癌、浆液性囊性癌、内膜样癌、粘液性囊性癌、透明细胞癌、恶性纤维上皮癌、恶性间皮瘤、生殖细胞癌等,CA125水平均可明显增高。对肝癌、肺癌、结肠癌的诊断也有一定的参考价值。
  (五)糖类抗原(CA15-3)是一种与人类乳腺癌相关的抗原,是乳腺癌追踪监视的特异指标,也是乳腺癌治疗后监视复发较好的观察指标。乳腺癌伴有肝及骨转移时,CAl5-3增高。卵巢癌、子宫内膜癌有一定阳性检出率。
  (六)糖类抗原(CA724)从乳腺癌的肝转移病灶中分离出一种肿瘤相关蛋白,对胃癌敏感度为60%,均高于CA19-9和CEA,亦适合胃癌术后及化疗患者作为疗效观察和追踪复发指标。糖类抗原对胆道系统、结肠、直肠、胰腺肿瘤亦有一定敏感性,可作为联合检测参考指标。
  (七)血清铁蛋白是人体除血红蛋白以外含铁最丰富的蛋白质,可用于原发性肝癌检测,与AFP联合检测,可明显提高检测阳性率。在消化道肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌发生骨转移及肝、淋巴腺转移时可明显升高,可作为治疗后动态观察,有利于转移癌发现或预后判断。
此外,还有肺癌抗原CYFRA21-1、神经特异性烯醇化酶、前列腺酸性磷酸酶、前列腺特异抗原、碱性磷酸酶及同工酶、肌酸激酶及同工酶、乳酸脱氢酶及同工酶,对有关肿瘤的诊断及观察治疗后的康复,判断转移及预后有很大作用。常见TM的英文简称及主要临床应用见表1(略)。
   20世纪80年代以来,TM开始大量涌现,所能使用的单克隆抗体数以千计,且新的抗体正在不断问世,但人们至今尚未发现一种标志物为癌细胞所特有,病理诊断仍然是判断肿瘤最可靠手段。尽管目前TM还不能用于临床确诊,但在疗效监测、预后、指示复发和高危人群的普查中具有独特的价值,其发展空间将会更加广泛和深入。

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