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常用实验动物介绍:近交系小鼠

2020.7.27
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王辉

致力于为分析测试行业奉献终身

导读:近交系小数的出现在基础医学中的影响是无与伦比的,尤其在免疫学中的作用,若不是近交小鼠的出现,免疫学可能就夭折了,现在免疫学是基础学科中最活跃进步最快的学科。在大多数情况下,我们对于实验动物的选择是盲目的,除了跟文献就再无别的办法,与此同时,实验动物是研究机构中最受冷落的学科。现在提供一份实验小鼠介绍,希望大家能有收获。

一、小鼠近交品系特征及用途简介

  1. A/J:(1)遗传背景:①起源:1921年L.C.Strong博士用冷泉港Cold Spring Harbor albino白化原种和Bagg albino白化原种杂交后,近交培育而成。1928年引到Cloudman,1947年引到Jax,1988年引入IMLAS(中国医学科学院实验动物研究所)。②近交代数:196代(Jax,1984)③毛色和毛色基因:白化,aa、bb、cc。④组织相容性基因:H-2a(A,A/J,A/He,A/SnSf,A/WySN)。H-1(no a or c)H-3(no a or b)。

  2. (2)品系特征:①免疫:44%6月龄母鼠,红斑狼疮细胞和抗核抗体阳性,缺乏补体C5,对抗原注射的免疫应答良好,干扰素产量低,蛋白激酶补体C的活性是其它品系小鼠的一半。②肿瘤:乳腺肿瘤发病率中等,肺肿瘤发病率高,原发性肺肿瘤雄性为6%,雌性为32 %,非生育雌性为26%。可作为致癌作用的活体测试动物,广泛用于肿瘤学研究。③微生物、寄生虫:对伤寒、沙门氏菌、补体C5有抗力,对狂犬病毒有一定的敏感性, 对单核细胞增多性利斯特菌敏感,对Calmette-Guerin杆菌有抗力,对绿脓杆菌有较强的敏感性, 由于其带有Hc°等位基因,因此其对新型隐球菌敏感,其它敏感性见于N.N.Nesbitt and E.Skamene.J.Leuk.Biol.36:357,1984。④生理:血压低,收缩压仅为81mmHg,红细胞比容48%,粒细胞百分率低。对X射线高度敏感,可作为致癌作用的活体测试动物。平均寿命400d,SPF 动物雌雄分别为512和588d,嗜酒精性低。⑤病理:老年动物有肾病,可自发淀粉样病变,245日龄鼠有中等度听源性癫痫发生率。用考的松诱发先天性腭裂发病率高。

(2)品系特征:①免疫:40%母鼠有LE细胞(红斑狼疮细胞)和抗核抗体阳性,84 %的幼鼠行胸腺切除术后V矮小综合症。②肿瘤:乳腺肿瘤发病率中等,肺肿瘤发病率高,网状结缔组织瘤有一定自发率,肺组织对化学致癌物甲基胆蒽敏感,广泛用于肿瘤学研究。③微生物、寄生虫:对麻疹病毒高度敏感,对狂犬病毒、对疟原虫、后睾吸虫敏感,能抑制利什曼原虫的感染。④生理:血压低,收缩压仅为82mmHg,红细胞比容48%。平均寿命400d, SPF动物雌雄分别为512和588d,嗜酒精性低,血清中α1抗胰蛋白酶含量极低,骨骼系统年龄差异小。与妊娠有关的牙槽结节性增生发生率高,唇裂和腭裂散在发生,考的松极易诱发出唇裂和腭裂。⑤病理:老年动物有肾病,可自发淀粉样病变,245 日龄鼠有中等度听源性癫痫发生率。

3.AB/Jena:(1)遗传背景:①起源:1934年从Agnes Bluhm引到P.Hertwig,1945年引到J.Fortner,1949年引到H.Rohrer,1952年引到Jena,1945-1959年随机繁殖,1959年 Jena采用近交繁殖获得新亚系。②近交代数:70代(Jena,1984)。③毛色和毛色基因:白化,AA、BB、cc、DD。④组织相容性基因:Hbbd。

(2)品系特征:①免疫:对绵羊红细胞有较强的抗体反应性。 ②肿瘤:在处雌中淋巴细胞瘤发生率为25%,肺肿瘤小于10%,子宫肌瘤6%,软组织肉瘤发生率低,无乳腺肿瘤。 ③微生物、寄生虫:对鼠痘病毒、Sindbis-、MM、Mengo、Columbia S.K病毒敏感。 对疟原虫和鼠肺炎病毒中度敏感。④生理:幼鼠易发生脑心肌炎、流行性腹泻。雄鼠间好斗。平均每胎产仔7.3只,断奶时为6.5只。母鼠平均寿命18.1月。⑤病理:在老龄鼠群中80%易在肝、肾、肾上腺、脾及肠中发生淀粉样病变。易发生慢性间质性肾炎。

4.AKR、AKR/J、AKR/Cum:(1)遗传背景:①起源:最早是洛克菲勒大学以随机交配维持的动物,1928-1936年Furth从宾夕法尼亚洲的Noristown 一位商人处获得“淋巴瘤病”原种,继而选择培育成白血病高发品系。然后引到洛克菲勒研究所(Rockefeller Institute), 随机交配繁殖数代。Phoades夫人将其兄妹交配了9代,之后Lynch,C.进行到21代。1948年引到JAX。1988年引到IMLAS。②近交代数:181代(美国NIH.1984)。 ③毛色和毛色基因:白化,aa、BB、cc、DD。④组织相容性基因:H-2k,H-3(not a or b)。

(2)品系特征:①免疫:缺乏补体C5,容易诱发免疫耐受性,对白血病因子敏感, 对百日咳组织胺易感因子敏感,干扰素产量高。带有Thy-la(Thy-1,1)基因(胸腺细胞抗原1)。②肿瘤:淋巴细胞白血病6-8月龄自发率高达70-90%,AKR/J和AKR/Cum互相排斥彼此自发的淋巴瘤。③寄生虫:抑制利什曼原虫感染。④生理:红细胞比容为47.6%,收缩压为80mmHg,血液过氧化氢酶活性高,肾上腺脂质腚存少,类固醇浓度低。8~9月龄高达80~90%,在开放系统中繁殖率低,较难饲养,在无菌和SPF环境中繁殖良好,平均寿命雌雄分别为312和350d,Oslo亚系有肾上腺皮质类脂质基因缺失,肾上腺类脂质浓度低。⑤病理:8~9 月龄易患白细胞增多症,其发生率为雌性90%,雄性60%。

5.AL:(1)遗传背景:①起源:起源于A系和未知品系杂交鼠,随后采用近交繁殖,保存于NIH。②近交代数:195代(美国NIH.1984)。③毛色和毛色基因:白化,aa、bb、cc。③组织相容性基因:H-2a 

(2)品系特征:①免疫:XenCSA在胸腺中低表达,而在脾淋巴细胞中有高表达。②肿瘤:在15月龄鼠中乳腺癌发生率为20%。③微生物:对狂犬病毒和脊髓灰白质病毒敏感。④病理:高比例的淀粉样变性。青年鼠中易患弓形体病。

6.BALB/cAnN(An:美国国立肿瘤研究所,H.B Andervont博士):(1)遗传背景:①起源:1913年H.Bagg博士获得白化原种。1923年由Mac Dowcll近交培育而成。1932年第 26 代引到Snell(加/c,小写字母c是毛色隐性上位recessive epistasis基因, 表示白化 albino) 。1935年引到Andervont处。1951年72代引到NIH。1985年180代从NIH引到IMLAS②近交代数:180(NIH,1985),186(Hok,1985)。③毛色和毛色基因:白化,AA、bb、cc、DD。④组织相容性基因:H-2d, H-1b, H-3(no a or b)。

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