结核病是全球最主要的流行病之一，约有1/3人口感染结核病。据世界卫生组织2013年的报告，2012年全球新发病例约860万，死亡人数约130万。我国在2012年的新发结核病例约90万，占全球新发病例的10 %，仅次于印度。由此可见，结核病的防治是我国乃至于世界的一个重大需求。因为治疗结核病时间长而病原菌-结核分枝杆菌易形成抗药菌株，对治疗结核病提出了更强的挑战。通常来说，结核分枝杆菌要适应宿主环境变化，需要通过调控关键的基因来改变其生理特征以适应环境刺激。因此，相关调控蛋白的研究将有助于我们了解结核分枝杆菌通过怎样的方式适应宿主的生存环境。拟核结合蛋白作为一类细菌全局调控蛋白，在这一生理过程中发挥着非常重要的作用，如拟核结合蛋白Lsr2可以通过调控结核分枝杆菌基因，改变其生理过程以适应宿主环境。因此，对结核分枝杆菌的拟核结合蛋白的研究，有助于了解分枝杆菌胁迫应答机制，为结核病的防治提供理论依据。

　　 拟核结合蛋白( nucleoid-associated proteins，NAPs)是原核细胞体内存在的一类结合核酸的碱性蛋白，能结合于细菌染色体形成致密的结构，即拟核。拟核结合蛋白是细菌体内的全局调控蛋白，在细菌DNA复制、重组修复及基因转录调控中发挥着重要作用，与细菌的生长、药物抗性及毒力关系非常密切。因此，拟核结合蛋白是细菌体内的一类重要的蛋白。

　　 我们在分支杆菌中鉴定出一个的新的保守的拟合蛋白-NapM，虽然其在KEGG数据库中被定义为PadR家族的转录因子，我们通过研究此蛋白性质发现其结合DNA无序列专一性，仅依赖于DNA序列长度不同。并发现NapM广泛调控基因表达，影响耻垢分枝杆菌和结核分枝杆菌对两种抗结核药物-利福平和乙胺丁醇的抗性。该研究中微生物定制芯片服务由上海伯豪生物技术有限公司提供。

　　研究路线

　　研究结果

　　1.NapM结合DNA无序列专一性，仅依赖DNA底物长度。

　　2.NapM能保护DNA，并定位于细菌拟核。

　　3.NapM影响分支杆菌对两种抗结核药物-利福平和乙胺丁醇的耐受能力。

　　4.NapM广泛调控基因表达。

　　研究结论

　　我们的发现鉴定了一个新的NAP，增进我们对NAPs与分枝杆菌抗药性之间的关系的理解。

　　原文出处：

　　Liu Y, Wang H, Cui T, et al. NapM, a new nucleoid‐associated protein, broadly regulates gene expression and affects mycobacterial resistance to anti-tuberculosis drugs. Molecular Microbiology, 2016.

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