Neurocrine Biosciences与合作伙伴Voyager Therapeutics近日在2020年国际帕金森病与运动障碍大会（MDS）虚拟会议上公布了评估一次性基因疗法NBIb-1817（VY-AADC）治疗帕金森病（PD）疗效和安全性的一项为期3年的开放标签Ib期试验PD-1101的数据。结果显示，在帕金森病患者中，NBIb-1817一次性治疗显示运动功能的持续改善，包括更长的“ON”时间而不出现令人烦恼的运动症状、统一帕金森病评定量表（UPDRS）第三部分评分的降低、帕金森病用药量的减少。

　　具体而言，PD-1101试验中，在一次性给药后3年，NBIb-1817将全部3个队列晚期帕金森病患者的平均“OFF”时间最高缩短了-1.91小时、平均“ON”时间最高延长了2.23小时并且没有令人烦恼的运动障碍。此外，根据改良Hoehn & Yahr量表评估，NBIb-1817治疗的15例患者中有14例在3年后疾病分期方面持续得到改善。这些新数据以及另一个开放标签Ib期试验PD-1102的2年数据在9月12-16日举行的MDS虚拟大会上公布。

　　帕金森病（PD）是一种慢性、进行性、使人衰弱的神经退行性疾病，影响全球约600万人。该病特点是多巴胺的丢失和神经元的退化，伴随着大脑中合成多巴胺所需的芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）的丢失，导致运动、神经精神和自主神经功能的相关损害。多巴胺是一种化学“信使”，在大脑中产生，参与控制运动。AADC酶可将左旋多巴转化为多巴胺。随着帕金森病的病情进展，在大脑中左旋多巴转化为多巴胺的部位，AADC酶减少。

　　NBIb-1817是一种在研的重组腺相关病毒（AAV）血清型2载体，编码人类AADC基因，旨在帮助脑细胞产生AADC酶，在脑细胞中将左旋多巴转化为多巴胺。NBIb-1817通过术中监测和磁共振成像（MRI）促进靶向给药进入大脑。

　　在3年PD-1101试验数据中，NBIb-1817一次性治疗显示：在15例晚期帕金森病患者中，日记“OFF”时间平均减少-0.15至-1.91小时（基线：4.28至4.93小时），在没有令人烦恼的运动障碍的情况下，日记“ON”时间平均增加+0.26至+2.23小时（基线：10.32至10.46小时）。NBIb-1817在3年后也显示了运动功能的持续改善，采用UPDRS第三部分停药评分，根据临床医生的评估，全部队列改善了-10.2到-19.0分（基线：35.8到38.2分）。队列2和队列3患者对帕金森病药物的需求也减少了（每日左旋多巴等效剂量减少，平均值分别为-322.0和-441.2mg/天；基线分别为1507.0和1477.0mg/天）。

　　对7例患者进行的PD-1102试验的2年数据显示：NBIb-1817将日记“OFF”时间平均减少了-3.2小时、将“ON”时间平均增加了+2.1小时（基线分别为9.3小时和6.6小时）。在这项研究中，NBIb-1817显示运动功能在2年后持续改善，UPDRS第三部分停药评分改善为-12.0分（基线34.4）、对帕金森病药物的需求也减少了（每日左旋多巴等效剂量减少，平均为-439.5毫克/天；基线水平为1500.9毫克/天）。

　　2项研究的初步安全性数据表明NBIb-1817具有良好的耐受性，没有研究药物相关的严重不良事件（SAE）报告。最常见的不良反应是头痛、感觉减退和肌肉骨骼疼痛（PD-1101），以及上呼吸道感染、头痛、恶心和抑郁（PD-1102）。

　　研究的首席调查员、美国加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所神经学教授Chad Christine医学博士表示：“3年后，一次性基因疗法NBIb-1817的单次给药显示，帕金森病患者的‘OFF’时间持续缩短，并且‘ON’时间得到改善而不会出现令人烦恼的运动障碍和其他运动功能测量。帕金森病患者的运动功能预计将在3年内恶化，这使得这些结果非常令人鼓舞。几十年来，晚期帕金森病的治疗标准没有明显改变，我们希望NBIb-1817有潜力成为第一种帕金森病基因疗法。”

　　Neurocrine Biosciences首席医学官Eiry Roberts医学博士表示：“我们很高兴这些研究的结果表明，一次性NBIb-1817治疗可能有助于恢复大脑将左旋多巴转化为多巴胺的能力。我们希望NBIb-1817能够帮助患者减少“OFF”时间，增加“ON”时间，并改善运动症状控制。我们计划在今年重新启动NBIb-1817注册RESTORE-1临床试验的患者入组，并期待进一步评估NBIb-1817在帕金森病患者中的应用。”