《Nat Biotechnol》CRISPR能靶向治疗SARS-CoV-2吗？

　　已知感染人类的病毒有219种（Woolhouse 2012），其中214种是RNA病毒（Woolhouse 2018）。据估计，病毒感染约占全球死亡率的6.6%（Lozano，2012年）。这尤其令人担忧，因为大约有90种药物（从1963年到2016年）只能治疗9种病毒（De Clercq 2016）。此外，只有15种病毒的疫苗获得了批准。

　　Cas13a已被用于靶向细胞培养中的RNA病毒，但其有效性尚未在动物模型中得到证实。在这项发表在《Nature Biotechnology》上的研究中，Philip Santangelo、Chiara Zurla、Emmeline L.Blanchard及其同事分别使用信使RNA（mRNA）编码的Cas13a缓解了小鼠和仓鼠的流感病毒A和严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染。

　　研究设计了靶向流感病毒PB1和PB2高度保守区域的CRISPR-RNA（crRNAs），并针对SARS-CoV-2的复制酶和核衣壳蛋白基因，选择了在细胞培养中最有效地降低病毒RNA水平的crRNAs。然后使用喷雾器将聚合物配方的Cas13a mRNA和经验证的引导物输送到呼吸道。在小鼠中，Cas13a可有效降解感染后肺组织中的流感RNA，而在仓鼠中，Cas13a可减少SARS-CoV-2的复制并减轻症状。我们的研究结果表明Cas13a介导的靶向致病性病毒可以减轻呼吸道感染。