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Nature:清华大学祁海团队揭示生发中心阳性选择原理

2021.2.18
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chloe

随遇而安

  2021年2月17日,清华大学祁海团队在Nature 在线发表题为“Affinity-coupled CCL22 promotes positive selection in germinal centres”的研究论文,该研究表明,在刺激CD40后,生发中心(GC) B细胞上调趋化因子CCL22,并在较小程度上上调CCL17。通过将趋化因子受体CCR4结合到TFH细胞上,CCL22和CCL17可以从远处吸引多个辅助细胞。

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  在GC反应期间,获得更高抗原结合亲和力的B细胞表达更高水平的CCL22,从而“突显”这些高亲和力的GC B细胞。TFH细胞的急性增加或阻断分别有助于快速增加或减少GC B细胞的CCL22表达。因此,基于趋化因子的细胞间反应回路将单个B细胞最近获得的T细胞帮助量与其随后吸引更多帮助的能力联系起来。当在B细胞中消融CCL22和CCL17时,会形成GC,但B细胞不能有效地亲和成熟。当在同一反应中与野生型B细胞竞争时,缺乏CCL22和CCL17的B细胞获得的T细胞帮助维持GC参与或发展为骨髓浆细胞的帮助较少。通过揭示一种趋化因子介导的机制,该机制突出显示了亲和力提高的B细胞对TFH细胞的优先帮助,该研究揭示了GC阳性选择时空编排的原理。

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