（一） 前言

人类 T 细胞可以靶向肿瘤特异性的突变是癌症免疫治疗的基础， 如 Keytruda、 Opdivo这类 PD-1 靶向的药物和 Yervoy 这类 CTLA-4 靶向的药物，在临床上都展示出显著的疗效。但目前对这些药物有效的患者只占所有患者的大约 1/3，临床都是通过 IHC 检测肿瘤组织切片，来判断 PD-1 等靶点的表达量，从而判断是否适用这些药物。而获取肿瘤组织切片是侵入性的，很多情况下无法获得（某些内部器官，如肝、肺等部位的组织采样成功率很低）；如果肿瘤已被切除，那么后续就无法重复取样，也就无法进行追踪检测。 因此， 获取这些对肿瘤有反应性的 T 细胞是一个挑战。 新的研究发现从肿瘤患者的外周血里也可以分离得到肿瘤突变特异性的 T 细胞，有助于免疫治疗的进一步研究【1】。

台湾 MiCareo 公司的 MiSelect R“稀有细胞高效获取分析系统” 是目前唯一一款集稀有细胞（包括“循环肿瘤细胞 CTCs” 、“稀有免疫细胞”等）富集与鉴定于一体的全自动化设备，可以从肿瘤患者的外周血里检测到对肿瘤有反应性的稀有免疫细胞，从而评估免疫治疗对患者的疗效， 并有助于免疫治疗的进一步开展。

（二） 免疫治疗研究进展

2.1 PD-1+CD8+ T 细胞是攻击肿瘤细胞的主要族群美国 NIH 的科学家研究发现如下结论，见图 1-5【2】。
 

图 1. 对于攻击肿瘤细胞的 CD8+ TILs 细胞， PD-1+是表达最多的族群（32.4%），其次是
TIM-3+（13.0%）、 4-1BB+（10.8%）、 LAG-3+（5.7%）【2】。
 

图 2. PD-1 和其他 4-1BB、 LAG-3、 TIM-3 受体在 CD8+ TILs 细胞中有共表达性，显然 PD-
1+是最主要的族群【2】。



图 3. 在新鲜肿瘤组织中， TIM-3+、 LAG-3+、 4-1BB+的细胞，大多数表现出 PD-1+，如
82.8%的 TIM-3+表达 PD-1、 79.3%的 LAG-3+表达 PD-1、 78.6%的 4-1BB+表达 PD-1，说明
PD-1+仍然是最主要的族群【2】。

图 4. 不管 4-1BB 是阴性还是阳性， 只要 PD-1 阳性， 有 PD-1+的 TILs 细胞在和肿瘤细胞系
共培养时，对肿瘤细胞就有溶菌作用【2】。

图 5. PD-1 的表达决定了对肿瘤有反应的 CD8+ TILs 细胞的数目：对 PD-1+/4-1BB+的 CD8+TILs 细胞，对肿瘤有反应的百分比最高，其次是 PD-1+/4-1BB-的 CD8+ TILs 细胞，反应比例最小的是 PD-1-/4-1BB-的 CD8+ TILs 细胞【2】。