四环素治疗疼痛？

　　四环素是抗生素，治疗部分细菌感染导致的疾病。

　　疼痛有多种，部分非常难治疗。

　　阿片类药物特别有效，作用于脑内痛觉加工区域，但有成瘾等较大副作用。

　　阿司匹林等，抑制前列腺素的合成，减轻对外周痛觉神经末梢的刺激。但也有其他副作用，例如胃肠道。

　　寻找止痛药是神经药理学长期而艰巨的任务。

　　最近，美国德州大学西南医学中心内科系Ahmed等在《美国科学院院刊）有篇文章，称四环素可以在动物镇痛，减轻外周慢性痛。

　　其原理也不同以前的药。

　　Eph蛋白激酶，其配体为ephrin。早期为癌症方面的研究人员感兴趣。后来神经生物学家感兴趣。

　　其主要作用被认为是神经纤维导向：它们是排斥性导向分子。在视神经投射到脑的过程中，它们是最经典的导向分子。

　　因为发现左右脑差别而获诺奖的美国神经生物学家Roger Sperry（严格地说，应该是与其学生共同发现左右脑差别的Roger Sperry），从1940年代到1960年代研究视神经投射，提出化学亲和力学说。

　　1970年代后期至1990年代中期，德国的英雄科学世家（英雄因为他的长辈参与谋杀希特勒）Frederick Bonhoeffer通过生物化学分离纯化，发现Eph参与视神经投射的导向。临门一脚时，哈佛医学院的分子生物学家John Flanagan因为寻找Eph受体的配体，也得到同样结论。那是1994和1995年。

　　2021年的文章不同，它说EphB1参与外周神经向中枢传导信息，特别是背根神经节传导。抑制其传导可以减少痛觉信息传向中枢。

　　因此，科学家寻找抑制Eph的小分子化合物，找到四环素类小分子，可以抑制Eph。

　　可以抑制痛觉，居然不影响发育。

　　当然，现在还只有动物实验结果。