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第三届北京临床质谱论坛:共话疾病诊疗质谱新技术

2021-4-11 10:59

  分析测试百科网讯 2021年4月9日,第三届北京临床质谱论坛在北京如期召开。本届论坛由首都医科大学附属北京妇产医院和京津冀妇女与儿童保健专科联盟-检验子联盟主办,首都医科大学临床检验诊断学系青年委员会,《检验医学》编辑部协办。分析测试百科网作为承办单位,为大会进行全程跟踪报道。

会议现场

大会主持人

首都医科大学附属北京妇产医院检验科副主任 曹正(左)

首都医科大学附属北京妇产医院检验科主任 翟燕红(右)

首都医科大学附属北京妇产医院党委书记 张建致辞

首都医科大学附属北京妇产医院党委副书记、院长 严松彪致辞

首都医科大学临床检验诊断学系主任、首都医科大学附属北京朝阳医院检验科主任 王清涛致辞

《检验医学》编辑部主任 李欣致辞

首都医科大学附属北京妇产医院副院长 阴赪宏致辞

主旨报告

中央民族大学副校长 再帕尔阿不力孜

报告题目:代谢组学与质谱成像技术的研究与应用发展

  质谱分子成像技术作为新型分子影像技术之一,显示出巨大的发展前景。由于具有免标记、时间短、耗费低,不局限与特异的一种或者几种分子,可以对一些已知目标和未知目标的分子同时进行成像分析。也可提供组织切片中多种分子的空间分布信息和组织不同区域的准确表征及分子结构信息。代谢组学与质谱成像技术相结合,发展基于AFAI-MSI技术的免标记、高灵敏、高覆盖“成像代谢组学分析新方法”针对药物体内整体、原位分析及药效或毒性机制研究和肿瘤代谢研究、原位标志物的发现和临床分子病理诊断手段的研发。采用数据非依赖的扫描方式获取所有的代谢物二级质谱信息,建立高覆盖靶向代谢组LC-MRM方法。

  再帕尔教授进一步介绍了马兜铃酸肾毒性的原位代谢组学研究结果、基于质谱成像技术的原位代谢组学方法与肿瘤研究食管癌的代谢组学及小分子标志物研究,及生物组织中内源性代谢物的高灵敏、高覆盖质谱成像方法的优化,和改善,建立出高灵敏、高覆盖的AFADESI-MSI方法。

北京莱伯泰科仪器有限公司董事长 胡克

报告题目:ICP-MS发明、发展、现状和未来

  ICP-MS具有多元素分析、极低的检出限、很宽的线性范围、谱线干扰少、基体效应大和能够做同位素/同位素比值测定等优势被广泛使用。1883年第一台商品化ICP-MS问世;1995年胡克领导的团队推出了全球第一台等离子体光质谱(POEMS)。2000年,三重四极杆ICP-MS理论得以完善,并于2012年形成商品化仪器。2003年第一台ICP-Q-MS问世,将四极杆高选择性的特点与TOF的快速特性相结合(CyTOF)。过去20年ICP-MS的发展:从落地式变成了台式;所有ICP-MS均是偏转离子透镜或90°偏转;碰撞池变成了标配;真正的三重四极杆ICP-MS的出现;取样锥接口加电压;冷等离子体在半导体领域的广泛应用;ICP-Q-TOFMS的出现,流式细胞仪质谱仪的出现;ICP-MS进入医疗和生命科学研究领域。

  胡克博士继续为大家分享了关于ICP-MS测尿样中锰铜砷镉铅的同时测定;ICP-MS测尿样中铍钴镉镍铊的测定;血液和尿液中砷形态的HPLC-ICP-MS分析;血液中汞的形态分析;建立复杂生物样本中金属单颗粒方法的单颗粒、单细胞ICP-MS分析。

  最后胡克博士展望了ICP-MS的发展方向:如离子源的进一步改进、自动化与智能化能力的提高;简化操作软件等。ICP-MS是中国目前相对接近国际水平的质谱产品,莱伯泰科有志改变中国质谱落后的局面,也有意愿在仪器创新、样品处理、分离、提取、自动化、微量化等多方面有新的突破。

激素/内分泌主题报告

首都医科大学北京妇产医院检验科主任 翟燕红

报告题目:LC-MS/MS在多囊卵巢综合征(PCOS)诊断中的应用

   多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病,主要表现为月经稀发或闭经、雄性激素过多症和卵巢的多囊样改变,常伴有不孕、肥胖、胰岛素抵抗和血脂代谢异常等代谢综合征。由于女性的睾酮水平仅为正常男性的1/20-1/10,免疫法和LC-MS/MS的相关性差。北京妇产医院检验科独创的PCOS检测套餐通过质谱法检测总睾酮和游离睾酮,独创的Panel法在PCOS测定中,团队建立了一种基于LC-MSMS平台4种激素+17OHP联合定量的检测方法。此方法对血清处理要求相对简单,方法性能验证显示,此LDT方法在线性、精密度、准确度、灵敏度、特异性、携带污染、基质效应等方面表现优异,能够满足临床需求。在小规模PCOS患者研究中,四种雄性激素联合(T,A4,DHEAS,DHT)的诊断效能要显著优于任何一种雄性激素单独检测时的效能。

北京协和医院检验科生化免疫组组长 禹松林

报告题目:LC-MS/MS在激素及儿茶酚胺检测中的应用及注意事项

  北京协和医院内分泌科在90年代初即建立了LC-ECD检测尿液儿茶酚胺并进行相关研究,随着检测方法不断进步,LC-MS/MS和HPLC-ECD检测儿茶酚胺及其代谢物发现,LC-MS/MS具有特异性更好,在测定MN和NMN灵敏度更高和分析时间更短的优势,但在自动化程度上表现略逊色。而HPLC-ECD具有变异小,前处理简单的优势,不足的是分析时间长,灵敏度较低,测定血中MN和NMN需要特殊处理。收集临床标本需注意患者状态、服药情况和饮食情况。

午餐卫星会

  午餐卫星会由安捷伦科技(中国)有限公司李蓓佳;沃特世科技(上海)有限公司刘文婧;首都医科大学附属北京天坛医院检验科副主任吕虹;北京豪思生物科技有限公司倪伟;广州市丰华生物工程有限公司杨绪庆为大家带来精彩报告。

临床质谱实验室管理主题报告

国家卫生健康委临床检验中心 李金明

报告题目:临床检验与实验室自建检测

  我国临床检验及LDTs发展自1980年代起经历实验室手工自配试剂到商品试剂盒的诞生加半自动检测到商品化试剂盒加全自动化仪器设备检测到现在的临床实验室的大规模成立,完全的IVDs时代。IVDs应用方便,经过性能验证即可应用于临床疾病的诊疗。美国对LDTs定义为在CLIA认证的实验室内研发的用于患者疾病诊疗的检测方法和试剂,仅限于研发该LDTs的实验室使用。LDTs与IVDs有相似之处,但区别在于LDTs为自建实验室,分析有效性、临床有效性和临床有效性需要实验室自己研究建立;LDTs可随研究及临床应用发现随时更新,适用于少见、罕见及研究进展快的疾病(如遗传病、罕见病、肿瘤体细胞基因突变等)的多基因检测。IVDs是厂家研发并已由国家药监部门批准,分析有效性、临床有效性和临床有效性等已知,在临床使用时,不能更改任何试剂组分及操作步骤,通常适用于常见疾病及单一或少量标注物的检测。

上海市徐汇区中心医院副主任药师 李水军

报告题目:临床质谱应用挑战和发展趋势

  质谱技术大范围进入检验医学领域,质谱已成为医疗机构检验能力的重要标志。LC-MS/MS在临床检验主要应用在激素,如类固醇激素、儿茶酚胺激素等;水溶性和脂溶性维生素;免疫制剂药物、抗肿瘤等药物、毒物、生物类药物;肉碱、氨基酸、肿瘤标志物、胆汁酸、淀粉样变性蛋白、脂肪酸等生物标志物。质谱是一种高度复杂的技术,在方法开发上需要针对目标分析物、文献检索、质谱方法、液相方法、样品前处理方法和基质效应的因素综合分析,同时也需要对线性、检测限、定量限、精密度、偏差、稳定性等方法验证,因此对人员技术水平要求非常高。对质谱技术的未来发展趋势,主要期望于自动化于技术整合,如开发一体化机器:融提取、检测、报告于一体;与免疫捕获技术、流式技术、磁珠提取技术整合;样本无需分离直接质谱分析;组织样本的原位质谱及微量化处理等。

美康生物科技股份有限公司参考实验室主任 沈敏

报告题目:美康生物质谱整体解决方案

  临床质谱领域大多数为实验室自建方法(LDTs),普遍存在缺少参考方法和具有溯源性的参考物质且取证试剂盒产品种类少等问题。量值溯源参考方法经过全面分析研究的测量程序,其所产生的值具有与其预期用途相称的测量不确定度,选用具有一种或多种足够均匀和很好地确定特性,用以校准测量装置、评价测量方法或给材料赋值的材料或物质作为参考物,以实施参考方法并带有规定不确定度结果的实验室为参考实验室。美康生物临床质谱产品线在上游做出了4个行业标准、20余项参考方法、20余种参考物质;中游做出了仪器+试剂盒+质控品及液相色谱串联质谱仪和脂溶性维生素及类固醇激素等;下游开展第三方检测服务,为医院检验科及医学检验所提供整套临床质谱分析解决方案。

新生儿疾病筛查主题报告

上海市儿童医院新生儿筛查中心主任 田国力

报告题目:X-连锁肾上腺脑白质营养不良新生儿筛查

  X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)是X染色体上的ABCD1基因突变引起,男性发病,总发病率为1/15000-1/20000,女性为携带者,约20%可出现神经系统表现。传统治疗以激素替代、饮食治疗、造血干细胞移植、基因治疗和对症与支持处理。提倡干细胞移植治疗用于病程早期的脑型X-ALD患儿治疗,而不建议用于处于疾病快速进展的中晚期患儿。新生儿通过取足跟血筛查极长链酰基肉碱(C26)和溶血磷脂检测(C26:0-LPC),确诊方法为血清极长链脂肪酸(VLCFA)和ABCD1基因检测。串联质谱技术检测极长链酰基肉碱可识别X-ALD,为早期监测和干预治疗提供了依据,新生儿筛查早期发现X-ALD,通过干细胞移植改善生存和神经功能;新生儿筛查可发现其他类型过氧化酶体病,对患儿家系可进行遗传咨询和产前诊断。

北京大学第一医院儿科主任 杨艳玲

报告题目:甲基丙二酸血症的多脏器损害和三级防控

  甲基丙二酸尿症的病因分为15种基因缺陷的遗传性因素和继发性因素。继发性主要以维生素B12摄取或吸收障碍、线粒体DNA耗竭、严格素食和母亲恶性贫血等因素造成。甲基丙二酸尿症临床表型复杂,可自新生儿期至成人各个时期发病,约1/3患儿在新生儿期发病,症状类似“缺氧缺血性脑病、败血症、贫血、消化不良”等普通疾病,容易误诊漏诊。早期诊断、鉴别诊断和正确的干预治疗是保证患儿预后的关键。生化表型鉴别诊断至关重要,单纯型甲基丙二酸尿症与甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症治疗方案的不同。血液、尿液总同型半胱氨酸测定是病型诊断的关键技术;基因分型是确诊的重要方法。

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