阿莫西林/克拉维酸在细菌药敏试验中需要注意的问题

　　在2004年度北京市临床微生物室间质控活动中，我们发放了一株产超广谱β内酰胺酶的大肠埃希菌，要求做抗菌素阿莫西林／克拉维酸的敏感性试验。132个参加室间质控单位中的45个单位(大部分为三级甲等医院)做了阿莫西林／克拉维酸对大肠埃希菌的最小抑菌浓度(MIC)测定；45家单位中主要以3种不同的方法进行了MIC测定，这三种方法是国产96孔微量稀释板、V1TEK-AMS(包括VITEK32、VITEK60、V1TEK TWO)和MicroScan40。其各自的试验结果见下表。

　　3种不同试验方法测得的阿莫西林／克拉维酸对大肠埃希菌的MIC结果

　　从上表中可见VITEK-AMS、MicroScan40、微量稀释板三种不同方法阿莫西林／克拉维酸对大肠埃希菌的正确百分率分别为83.3％、66.7％、40％。由于只有6家单位使用MicroScan40进行了测定，所以其结果难以最终评定。

　　我们使用大肠埃希菌ATTCC35218对微量稀释板法和VITEK-AMS进行了质控，阿莫西林／克拉维酸的MIC值分别为32／16和≤8／4，重复试验后得到相同的结果。美国临床实验室标准委员会(NCCLS)明确指出氨苄西林、甲氧西林、亚胺培南、克拉维酸是特别不稳定的药物，较长时间保存和保存温度不当很容易导致这些药物的失活或者效价降低，实验室应严格按照要求条件进行保存。

　　微量稀释板法所测得的值超过质控范围和实验结果的正确率只有40％，这可能与该板中药物是液体制剂，不容易保存和运输有密切关系。如果保存时间过长、反复冻融都有可能导致酶抑制剂克拉维酸效价降低，近而导致实验结果的不准确。VITEK-AMS所用的GNS卡片中的阿莫西林／克拉维酸是干粉制剂，便于保存，不易失效。本次试验中阿莫西林／克拉维酸药敏试验的正确率为83.3％。

　　目前大多数实验室只用大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC25923、铜绿假单胞菌ATCC27853、粪肠球菌ATCC29212对日常药敏试验进行质量控制，但是在细菌实验室中想要准确测定阿莫西林／克拉维酸对相关细菌的药敏试验结果，应严格按照NCCLS的规定用大肠埃希菌ATCC35218对β—内酰胺／β—内酰胺酶抑制剂复合物进行质量控制控。NCCLS 2004版M100—S14中规定大肠埃希菌ATCC35218对阿莫西林／克拉维酸的质控范围：纸片扩散法为17-22mm，稀释法为4／2-16／8μg／ml。