【摘要】  目的  探讨应用白细胞过滤器对全血或SAGM（氯化钠-腺嘌呤-葡萄糖-甘露醇）悬浮红细胞进行白细胞去除，比较白细胞去除前后血液的质量及临床应用现状，预防非溶血性输血反应。方法  将全血或悬浮红细胞使用白细胞过滤器去除白细胞，采用血细胞计数仪来分析白细胞去除和红细胞回收情况，并且比较去除白细胞组与未去除白细胞组发生的临床非溶血性输血反应率。结果  在400ml全血或悬浮红细胞中白细胞去除率>99％（99.26％～99.41％），红细胞回收率>90％（90.97％～92.32％），血红蛋白回收率>99％（99.62％～99.84％）,血小板去除率>38％（38.11％～39.89％）,非溶血性输血反应发生率为0.35％，较未去白细胞组发生的非溶血性输血反应发生率4.1％明显降低，两者比较差异有显著性(P<0.01)。结论  经过去除白细胞的血液成分制品能显著降低非溶血性反应率、白细胞携带病毒相关疾病的传播、由HLA抗体引起同种免疫反应，真正满足了临床输血的需要。

    【关键词】  去除白细胞；输血；海南地区；非溶血性输血反应

      The current application of depleting leukocyte in the clinical transfusion in Hainan province

    JIANG Qing-hua,FU Hong,WANG Su-wen,et al.Clinical Transfusion Laboratory of Hainan Provincial Blood Center,Haikou 570311,China

    【Abstract】  Objective  To investigate the application of leukocytes removal filters for depleting leukocytes in whole blood or SAGM red cell suspensions，the change of blood quality before and after filtered by leukocytes removal filters comparative with blood quality application in the clinical，preventing febrile non-hemolytic transfusion reactions(FNHTR).Methods  The leukocytes were removed by leukocytes removal filters from whole blood or SAGM red cell suspensions. The extent of leukocyte depletion and red cell recovery was based on cell counts. Trace leukocytes and red cell were counted by using a blood cytometer,Comparative with non-hemolytic blood transfusion reactions before and after filtered by leukocytes removal filters.Results  The leukocytes were removed more than 99％(99.26％～99.41％) in whole blood or in SAGM red cell suspensions prepared from 400ml whole blood. Red cell recovery exceeded 90％(90.97％～92.32％). The hemoglobin recovery exceeded 99％(99.62％～99.84％),and the platelets were removed more than 38％(38.11％～39.89％). The reaction rate of non-hemolytic blood transfusion was 0.35％ after using leukocytes removal filters and it was 4.1％before . There was significant difference (P<0.01).Conclusion  Leukoreduction of cellular blood products by filtration has been shown to decrease the incidence of febrile non-hemolytic transfusion reactions ,transmission of leukocyte-associated viruses ,and HLA alloimmunization, satisfy with clinical transfusion blood needs really.

    【Key words】  depleting leukocyte; transfusion;Hainan province; febrile non-hemolytic transfusion reaction(FNHTR)

    自1901年Landsteine发现ABO血型以来，输血在抢救生命过程中作为一种安全有效的治疗手段在临床上发挥着重要的作用。长期以来笔者在临床输血中发现，由白细胞引起的的非溶血性输血反应（FNHTR）是最为常见的，特别是在二次输血以上者更为常见。其发生主要原因是由于输注含有白细胞的血液成分产生HLA抗体，引起同种免疫反应，导致发热等临床输血不良反应［1，2］。因此，笔者结合工作实践，通过对海南地区去除白细胞临床输血进行研究，就如何减少输血反应，降低非溶血性发生率，提高输血质量与同行一起探讨。

    1  材料与方法

    1．1  对象  未去白细胞组：在海南地区9所综合性医院临床输血二次或二次以上住院患者，年龄在1～81岁之间，共计6342例，其中男性患者3752例，女性患者2590例。去白细胞组：在海南地区1所综合性医院临床输血二次或二次以上住院患者，年龄在1～79岁之间，共计846例，其中男性患者523例，女性患者323例，随机抽取60例病人所输的血液对其进行检测，检测标本包括去除白细胞前的血液和去除白细胞后的血液。

    1．2  方法  采用南京双位实业集团公司生产的一次性去除白细胞过滤器，严格无菌操作，将白细胞过滤器上端插入血袋，排除滤器上端管内空气，血液过滤器后，封口处热合，贴标签用于临床输血。调查海南地区9所综合性医院6342例患者和1所综合性医院846例患者的输血反应由医生和护士记录并报告给本中心。

    1．3  诊断标准  参照文献［3］有下列症状之一：体温升高1℃，明显畏寒，肉眼可见皮疹，血压下降，胸闷和呼吸困难、呕吐、过敏性休克等症状则认为输血反应。

    1．4  血液检测  为研究白细胞过滤器的过滤情况及60份血液在过滤前后血液质量变化，取过滤前后的血袋内的血样2ml做白细胞、血小板、红细胞、血红蛋白进行计数分析。

    1．5  统计学方法  计量资料采用配对t检验，计数资料采用配对t检验，相关分析采用直线回归分析。

    2  结果

    2．1  血液过滤前后质量分析  见表1。表1  血液过滤前后血细胞的检测结果比较注：※表示P<0.05，＃表示P>0.05

    2.2  输血反应情况  见表2。表2  输血反应未去白细胞组与去白细胞组的情况比较

    3  讨论

    在实验中发现海南地区发生的输血反应，以白细胞抗体所引起的非溶血性发热反应最为常见，尤其是需要反复输血的患者。主要是由于未经滤过的全血或血液成分制品，在贮存一段时间后大量的白细胞丧失了生物学活性，产生了许多“副产品”，输血后这些“副产品”可刺激机体产生白细胞抗体，当再次输血时，白细胞抗原不合引起受血者体内抗原抗体反应，造成白细胞凝聚并在单核细胞系统内破坏，释放内源性致热源，从而引起非溶血性输血反应的主要原因［4］。受血次数越多，产生白细胞抗体的机会就越多，非溶血性发热反应率就越高。此外，血液在贮存中，白细胞产生及释放的细胞因子如白介素、肿瘤坏死因子也是引起非溶血性输血反应的重要因素［5］。一般认为血液滤除后的白细胞到0.5×109个/L时，可避免因白细胞抗体所致的非溶血性输血发热反应；白细胞降至0.005×109个/L时可以预防HLA抗体所致的同种免疫以及与白细胞携带病毒相关疾病的传播［6］。

    笔者对60份血液过滤前后进行检测，结果从表1显示白细胞滤除率为99.26％～99.41％，红细胞回收率为90.97％～92.32％，说明白细胞过滤器能高效地去除白细胞和回收红细胞；普遍认为，血红蛋白回收率的高低可以作为衡量白细胞过滤器回收效果的重要标志，本实验中血红蛋白回收率为99.62％～99.84％，已达到白细胞过滤器本身所要求的质量标准。去白细胞组与未去白细胞组比较P<0.01。结果证明采用过滤方法输血明显优于直接输注，降低输血风险，提高输血安全性；同时血液在采集和贮存过程中可以形成冷凝块和微聚体，如果直接输注给患者很容易发生阻塞，造成不良后果。

    在实验中笔者也曾尝试用离心法、洗涤法来去除白细胞，然而在实验中发现，离心法去除白细胞率不高，达不到临床的要求，并且对红细胞也有一定的损失，洗涤法虽然去除白细胞比离心法好，但红细胞回收率低并且操作繁琐，也达不到临床输血的要求。使用过滤器对白细胞的去除以及对红细胞、血红蛋白回收本实验结果显示均符合临床的要求，并且随着过滤器成本的降低，其临床应用也更加广阔。现在许多研究者普遍认为，贮存前去除白细胞比贮存后去除白细胞更为优越，Hammer等［7］研究了贮存前去除白细胞和贮存后去除白细胞的血液中生物活性物质的变化，细胞外髓过氧化物酶(MPO)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(BCP)，组胺(HIS)和I型纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)在未滤除白细胞的血液中均呈时间依赖性累计增加，贮存前滤除白细胞可预防这些物质的产生。

    笔者实验过程中调查的输血反应情况很难找到非常准确的数据。因为，首先医院对患者发生的许多较为轻度的输血反应没有重视也没有记录、统计和报告。其次，医生和护士对患者进行输血前给予糖皮质激素等抗过敏性药物预防输血反应，影响输血反应的统计。笔者对海南地区各大综合医院去白细胞输血情况进行调查，发现到目前为止，全省只有一家医院有使用白细胞过滤器。

    综上所述，笔者认为在海南地区各大综合性医院应该增加投入使用白细胞过滤器，可以大大降低非溶血性输血反应发生率，而且可以有效预防在受血者体内产生白细胞抗体所引起的副作用，尤其是适用于长期需要反复输血的患者或器官移植的受血者，从而达到临床输血的目的。

    【参考文献】

    1  万军梅，聂李平，李明，等．非溶血性发热性输血反应的临床研究．临床血液学杂志，1998，11(6)：252.

    2  Patricia Joyce Laris Dn．Adverse effects of blood transfusion．In：Derlise M．Harmening，editor．Morden blood banking and transfusion practices：F．A．Davis Company Philadephia，1994，357.

    3  刘达庄．非溶血性输血反应．见：张钦辉主编．临床输血学．上海：上海科学技术出版社，2000，313-315.

    4  徐文皓，李志强．非溶血性发热性输血反应．中国输血杂志，2002，15（5）：368-370.

    5  刘景汉，欧阳锡林．去白细胞输血基础和临床应用研究进展．中国输血杂志，2001，14：119-121.

    6  王培华．输血技术学.第二版．北京：人民卫生出版社，2002,23．

    7  Hammer JH，Mynster T，Reimert CM，et al．Reduction of bioactive substances in stored donor blood：prestorage vetsus bedside leucofiltration［J］．Eur J Haematol，1999,63(1)：29-34．

   作者单位：1 570311 海南海口，海南省血液中心临床输血研究室

    2 570311 海南海口，海南省人民医院血液科