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血液检测检测神经退行性疾病

2021.6.09
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  在临床症状不明确的情况下,血液中一种名为神经丝轻链(NfL)的蛋白质水平可以识别出那些可能患有神经退行性疾病的人,如唐氏综合征痴呆、运动神经元疾病(ALS)和额颞叶痴呆。

  该研究由美国国立卫生研究院莫兹利生物医学研究中心部分资助,发表在《Nature Communications》杂志上。该研究确定了一套与年龄相关的NfL的临界值,通过简单的血液测试可以告知其在初级保健环境中的潜在用途。

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  联合研究的资深作者Abdul Hye博士表示:“我们首次显示在一个单一的疾病生物标志物可以表明潜在的存在神经退化的准确性。虽然它不是针对任何一种疾病,但它可以作为一种快速筛查工具,帮助诸如记忆诊所等服务机构识别记忆、思维或精神问题是由神经退化引起的。”

  神经退行性疾病是一种使人衰弱的疾病,它会导致神经细胞不断退化或死亡,导致思维、注意力和记忆方面的问题。目前,英国大约有85万人患有痴呆症,预计到2040年这一数字将上升到160万。为了帮助确定这些衰弱疾病的发病和实施预防措施尽可能早有驱动开发可靠的和可访问的生物标记,可以承认或者排除是否大脑中负责神经退化的过程正在发生。

  目前用于识别神经退行性疾病的生物标志物是从包围大脑和脊柱的液体中提取的(脑脊液 -CSF),该液体必须通过称为腰椎穿刺的侵入性程序提取。从血液中提取的生物标记物已经取得了进展,这将提供更容易和更舒适的评估。许多神经退行性疾病的一个中心和不可逆的特征是神经纤维的损伤,导致神经丝轻链(NfL)的释放。通过超灵敏测试,可以在血液中检测到低水平的NfL,并在一些疾病中增加,这与磷酸化tau蛋白不同,磷酸化tau蛋白是针对阿尔茨海默氏症的特异性。这意味着NfL可以在许多神经退行性疾病的诊断过程中使用,尤其是在这项研究中,唐氏综合征痴呆,ALS和额颞叶痴呆。

  来自伦敦国王学院的共同作者Ammar Al-Chalabi教授说:“对于阿尔茨海默氏症、帕金森氏症或运动神经元疾病等神经退行性疾病,血液检测可以进行早期诊断,帮助我们监测疾病进展和对治疗的反应,这将非常有帮助。神经丝轻链是一种很有前途的生物标志物,可以加快神经退行性疾病的诊断和缩短临床试验。”

  这项研究检查了来自伦敦国王学院、隆德大学和阿尔茨海默病神经成像计划的3138个样本,包括没有认知障碍的人、神经退行性疾病患者、唐氏综合症患者和抑郁症患者。研究表明,与没有认知问题的人相比,所有神经退行性疾病患者血液中NfL的浓度都更高,其中唐氏综合征痴呆、运动神经元疾病和额颞叶痴呆患者的浓度最高。

  这项研究还表明,虽然血液为基础的NfL不能区分所有的疾病,但它可以提供对特定疾病的不同组的见解。例如,在帕金森氏症患者中,高浓度的NfL表明非典型帕金森氏症,而在唐氏综合症患者中,NfL水平在有和没有痴呆的患者中是不同的。

  该研究的合著者、伦敦国王学院智力残疾教授Andre Strydom说:“这项研究表明,患有唐氏综合症的成年人中神经丝轻链水平特别高,这些人有阿尔茨海默氏病的遗传易感基因。此外,我们还发现,那些在阿尔茨海默氏症发作后被诊断出患有痴呆症的人,其体内的阿尔茨海默氏症水平高于那些没有被诊断出痴呆症的人。这表明,新的标记物可能被用于改善唐氏综合症患者的阿尔茨海默氏症的诊断,也可以作为生物标记物来显示治疗是否有效。令人兴奋的是,所需要的只是一个简单的血液测试,这比脑部扫描对唐氏综合症患者的耐受性更好。”

  该研究评估了年龄相关的阈值或NfL浓度的临界值,这可能代表一个人将得到诊断。在伦敦国王学院的样本中,这些与年龄相关的分界点在突显65岁以上的神经退行性变方面的准确率为90%,在检测运动神经元疾病和唐氏综合症痴呆症方面的准确率为100%,在隆德的样本中也有非常相似的结果。重要的是,NfL能够将抑郁症患者与神经退行性疾病患者区分开来,神经退行性疾病通常在疾病发展的起病阶段表现为主要的精神障碍,如额颞叶痴呆。

  Hye博士说:“血液为基础的NfL提供了一种可扩展的、广泛可及的替代方法,以替代侵入性的、昂贵的痴呆症检测。在一些欧洲国家,比如瑞典或荷兰,它已经被用作一种常规评估,我们的年龄相关临界值可以为临床医生提供一个基准和快速可及的测试,以显示人们在思考和记忆方面出现问题时的神经退化。

  “我们正进入一个激动人心的时期,血液检测,如血浆NfL,结合其他新兴的血液生物标志物,如磷酸化tau (p-tau),开始给我们一个有意义的和非侵入性的大脑疾病的见解。”


Nature Communications
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