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抗生素耐药为何成为悬在人类头上的“达摩克利斯之剑”?

2021.6.19
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王辉

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细菌耐药性(Resistance to Drug )指细菌多次与药物接触后,对药物的敏感性减小甚至消失,致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。研究表明细菌耐药的历史甚至早于人类的出现,是细菌在长期的进化过程中的一种自然现象。但抗生素的滥用使得细菌逐步从单一耐药发展到了多重耐药甚至泛耐药,最终成为「超级耐药菌」,对临床各种抗菌药物都变得耐药。

  耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。抗菌药物在临床上的广泛应用,细菌常会出现耐药性细菌。   耐药性可以分为:   1、天然和固有的耐药性,即耐药性为某种细菌所固有。其原因可能是由于细菌缺少,对药物过敏的作用靶位或细菌具有天然细胞壁屏障,致抗菌药物无法进入细菌体内。   2、获得性耐药性,由于细菌获得耐药基因使原来敏感的细菌变为耐药性细菌。   主要的耐药机制:   ①产生一种或多种水解酶钝化酶和修饰酶。   ②抗生素作用的靶位改变,包括青霉素结合蛋白位点和DNA解旋酶的改变。   ③细菌膜的通透性下降,包括细菌生物被膜的形成和通道蛋白丢失。   ④细菌主动外排系统的过度表达。   细菌耐药:达摩克利斯之剑!   达摩克利斯之剑的形态不光是剑,还有象征着死亡的镰刀,象征着光辉的法杖等等。抗生素是人类对抗病原微生物感染的重要“武器”。然而,抗生素的大规模使用导致细菌耐药性不断增强并广泛传播。细菌耐药不仅是医学问题,同时也是社会和经济问题,涉及公共卫生、环境污染、食品安全等诸多领域。   早在2016年,原国家卫生计生委、发展改革委等14个部门就联合印发了《遏制细菌耐药国家行动计划(2016-2020年)》(以下简称《行动计划》),以应对细菌耐药带来的挑战。近年来,细菌耐药问题受到了全世界范围内前所未有的高度关注。据估计,到2050年,细菌耐药将导致全球范围内每年1000万人的死亡,由此造成全球GDP损失2%–3.5%。因此,可以说细菌耐药同时是一个经济问题。       细菌耐药性的危害:   (1)细菌耐药性是导致临床感染治疗困难重重,甚至治疗失败的重要原因,且给患者带来直接威胁。   (2)细菌耐药性迫使人们加大抗生素药物的使用剂量,延长疗程,以期获得治疗效果,如此,必然增加药物对人体的不良反应,或形成二重感染,导致药源性疾病增多。   (3)细菌耐药性使人体内、外环境中的病菌种类变得更多更复杂,对人类的健康形成新的更加严重的挑战和威胁。   (4)细菌耐药性迫使人们花大量的人力、财力、时间去研制和开发新的抗菌药物,必然造成巨大的资源浪费。   (5)细菌耐药性的增强,会使人类面临严重感染时将走到无药可治的境地。   一场细菌耐药“狙击战”   人类发现新抗菌药物的速度滞后于细菌耐药性的进化速度。因此,如何扩大抗菌药物这一对抗细菌感染的“弹药库”,是目前乃至将来很长一段时间内人类需要迫切解决的问题。自抗生素开始应用于临床以来,使成千上万感染患者获得了新生,但随着时间的推移,耐药菌株的产生,当年奇特的抗菌效果越来越差,迫使人们不断研制新的抗生素。然而,新的抗生素问世不久,耐药菌株总是接踵而至,相继产生,使其原有效果不断降低。   总之,细菌耐药不仅是科学问题,同样也是社会问题。解决这一问题必然需要创新思维和联动机制,从多层次、多角度进行综合防控。  


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