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凯莱谱:用创新诊断成就健康生活

2021-7-14 14:42

  分析测试百科网讯,作为开启精准医疗下一个千亿级蓝海市场的主力技术,临床质谱近期受到国内投资界的高度青睐。

  2020年至今一年内,凯莱谱不仅接连完成数亿元人民币的A轮及B轮融资,参与制定临床质谱行业标准,还荣获杭州准独角兽企业称号,拆分上市进程也在稳步推进中。

  这家2017年创立的公司缘何受到如此关注?如何把美国临床质谱应用积累的经验推广到中国?代谢组学方法为何在临床质谱中先行一步?蛋白质组学的临床转化何时到来?临床质谱的未来还将迎接哪些挑战?质谱在预防医学为主导的健康中国2030规划中将起到什么作用……

  近日,分析测试百科网采访到凯莱谱创始人、CEO刘华芬教授,她的阐述详实生动,她的洞见鼓舞人心,希望对所有关注精准诊疗和临床质谱的同仁有启发,也希望临床质谱技术的发展能够成就国人的健康生活。

凯莱谱创始人 刘华芬女士

  刘华芬这个名字在质谱界是耳熟能详的。在创立凯莱谱之前,她是丹纳赫集团全球知名的质谱公司 SCIEX 创新应用平台全球总监,也曾先后负责过SCIEX北美、亚太与中国地区的应用支持、技术市场等工作。特别是在临床和毒理应用领域,刘华芬可谓是SCIEX多年业务高速增长以及取得市场占有率绝对优势背后的重要“软军师”。而在加入 SCIEX 之前,她还曾在辉瑞制药、罗氏工作10余年,从事了多个新药的研发工作。

听闻在创办凯莱谱之前,您已计划退休,环游世界,是什么让您重新启航,回国成为一名创业者?

  当年中国的临床质谱行业正值兴起,行业发展亟需标准化。而这个现状让我心生责任,很想参与到其中来,为中国临床质谱行业的健康发展做贡献。还记得那个时候,90多岁的父亲也鼓励我说,你在美国学习工作20多年,贡献了20多年,现在你身体还挺好,应该回国为行业做出贡献。

  所以,2017 年我应迪安诊断陈海斌董事长的邀请,回国创立了凯莱谱精准医疗,也获得了迪安诊断的天使投资。

  凯莱谱这个名字源于英文的Calibration,即标准、标杆。我们希望能把在国外积累的经验和知识带回中国,推动中国质谱精准诊断技术的进步,更快更好地惠及国人健康生活。

今年是您回国后创立凯莱谱的第四年,我们了解到凯莱谱已历经了从服务到产品的产业链布局及建设、收购整合迪赛思实现研产合一业务模式升级、投资管理海外研发团队的多个重要里程碑,这一步步棋的背后为市场带来了什么?凯莱谱目前的主要产品有哪些?

  凯莱谱在刚成立的时候,迪安诊断作为母公司在给予了大力的体系支持和保障的同时,也给予了我充分的管理授权与发展空间,让我可以按照自己的想法和思路去搭建团队,发展平台。

  最初,凯莱谱主要作为迪安诊断实验室的一部分服务于与迪安合作的广大医疗机构。而经过一两年的时间后,凯莱谱实验室的迅速发展与规范运营,已成为众多合作伙伴心目中的“标杆”;他们的样品量日益增大,同时希望提高技术能力,希望凯莱谱可以传递知识和经验,为医院的实验室也建立临床质谱的平台。就这样,凯莱谱的服务向产品业务转型应运而生。

  现在的凯莱谱已经历了从服务到产品的转型、收购整合迪赛思实现产研合一业务模式升级、投资管理海外研发团队的多个重要里程碑,我们的业务重点围绕临床诊断、多组学研究、生物标志物发现和验证三大应用方向,将多组学数据研发转化、临床质谱试剂与仪器自主研发生产及独立医学检验实验室服务等多种业务模式进行了融合、创新。在贯穿多组学到临床应用的全产业链技术引领下,提供覆盖“产品+服务+管理”的临床质谱整体解决方案。

  现在的凯莱谱,已自主研发了包括精准慢病管理、精准内分泌代谢诊断、精准用药指导、精准妇幼健康管理、精准营养评估等临床应用方向的实验室检测项目300余项。

  凯莱谱还按照工业级的严格质量标准,搭建了中国一流的质谱多组学研发平台,平台全谱扫描检测可以实现100微升样本里的上千种指标分析,并且基于多通路进行全方位的解读。

  我们还重点打造了三大应用路径。首先,是位于上游的基于多组学的原创研发与服务,这代表着公司技术力的最前沿,也是最有想象力和创造力的一个版块;其次,是中游的产品转化。这是把在临床应用上已经相对成熟,或者临床意义明确的标志物,以及一些多组学研究转化的创新标志物,按照临床的标准进行检测方法学的开发和转化,让创新的检测方法学产品化,并同相关硬件、软件相结合,形成便于建立、质量稳定的整体解决方案,提供给全行业的用户使用;最后,则是面向终端用户的服务。当形成产品以后,要真正让中国的广大医疗机构都能用好质谱,技术服务不可或缺。因此,凯莱谱打造了包括实验室的勘察设计、人员培训、物料管理、质量体系搭建等一系列服务内容在内的技术支持方案,确保整体解决方案的顺利导入,以及后续的持续健康运行。

  目前,我们通过与迪安遍布全国的实验室网络合作,已建设了多个区域的质谱中心。以杭州迪安单个实验室为例,2019年该实验室质谱相关检测的样品量已经超过100万个。而除迪安以外,凯莱谱还与大西安区域医学检验中心等其它第三方实验室建立了合作关系,帮助他们建立中心实验室的质谱能力,真正实现了推动整个行业的发展。

  实际上我这两年做的最多的一件事,就是推动整个行业的标准化。我花了许多时间去参与行业标准、专家共识和指南的撰写,是因为随着临床质谱的不断发展,以及LDT的逐步开放,我们行业会需要更多的意见和共识去促进政策的落地与行业的健康发展。

在国内质谱领域,凯莱谱以质量和技术过硬为大家熟知,您能和我们谈谈凯莱谱的优势吗?

  第一个优势是源头创新。多组学历经多年的发展,已经具备进行临床转化的条件。一方面,这得益于数十年众多研究者的共同努力下,学科发展积累的成果;另一方面,精确质量数的高分辨质谱技术在不断进步,目前该技术已经具有高度的可靠性。此外,蛋白组学、代谢组学等多组学数据库也一直在不断完善。正是上述条件,让我们有信心去促成多组学研究成果的实际落地转化。

  研发和转化不是靠购买多少仪器设备就能实现的。凯莱谱特色的是我们团队工业化和标准化的思维。任何一项技术走向临床,必须实现标准化。结果必须可靠,不仅批次间可靠,几年后做出的结果也需具有可比性。正是因为这样的思维模式特点,让凯莱谱在代谢组学研发和转化方面和源头创新方面颇具优势。

  凯莱谱的多组学(尤其是代谢组学)在多次外部用户或第三方机构组织的盲样测试与评估中,在数据可靠性、未知物鉴定的准确性及生物通路解读等领域都具有显著的优势。目前凯莱谱已同国内许多团队建立了合作关系,去共同推动代谢组学的精益质量管理,并已初步看到成果。

  第二个优势是凯莱谱拥有一支由复合型人才组成的技术和管理团队。我们拥有一支高学历的专业技术团队,硕士以上学历占了全公司员工的50%以上,其中博士有10余人,而且大多拥有海外学习和工作的经验。更重要的是,凯莱谱的技术专家们并非单纯的 R(Research)型人才,他们都拥有在产业界的丰富工作经验,属于真正有经验的 R+D(Research+Development)复合型人才。而除了拥有实力雄厚的专业技术团队,凯莱谱核心管理团队的企业及行业背景也是重要优势,他们在国内及跨国医疗集团有丰富的技术、产业链、销售及管理经验。

  第三个优势是我们站在“巨人”肩膀上。得益于迪安诊断产业资本的重磅投入,凯莱谱创业初始便获得了迪安诊断用覆盖全国的实验室网络与渠道资源的全面赋能,从而为公司发展初期的市场推广奠定了基础。同时,凯莱谱团队在质谱行业从事多年而与产业链上各个环节的厂商所形成的深厚渊源,也让其获得了行业内所少有的硬件厂商资源的全力投入。

  在临床质谱应用领域,样本基质往往比较复杂。这就要求我们临床使用的质谱设备应当皮实耐用,抗污染能力强,而这恰好是SCIEX公司产品的特点。所以,我们通过与SCIEX的合作可以有助于将凯莱谱自主研发的临床应用更快速更广泛的推向市场。2020年,完成股权变更后的迪赛思诊断成为凯莱谱与SCIEX的合资公司,让我们实现了研产合一,凯莱谱源头创新与研发成果的产品化进程得以加速,也完善了凯莱谱临床质谱产业链的打造。

对于临床质谱发展趋势与展望,您怎么看?

  LDT的开放

  2021年3月18日,国家药监局网站发布修订后的《医疗器械监督管理条例》。《条例》第53条LDT模式合法化政策引人瞩目: “对国内尚无同品种产品上市的体外诊断试剂,符合条件的医疗机构根据本单位的临床需要,可以自行研制,在执业医师指导下在本单位内使用。” 业内人士表示,《条例》所述模式为LDT模式,LDT模式是特检的摇篮。LDT模式的放开,对ICL行业是重大利好。

  中国在推动LDT方面已开展多年工作,今年已有政策出台,目前相关部门正在制定执行的细则。在不远的将来,当执行细则正式发布,LDT将会有可以参照执行的准则。

  多标志物联合检测大有可为

  人体是一个不断运行的生化体系,摄入的食物进行能量代谢,变成有机酸、氨基酸,实现细胞、线粒体等功能,上述过程都是生化反应。传统的分析技术并不能完整地覆盖到这些生化反应的每个环节,而现代质谱技术的发展已经可以看清整个网络,所有过程都不是单点引起的。因此,临床质谱技术的不断成熟,因为其实现多标志物联合检测的显著优势,会使我们有能力从一个整体的视角,更直观、更全面去看待人体生化反应,从而有机会更早期的发现和诊断疾病,实现更早的干预。

  国外现有的方法如何转化到中国

  国外的方法不能直接在中国进行应用。因为人种不一样,参考区间就可能不一样;另外,各国国情、环境和市场都不一样,panel设计也会有差异。我们可以学习一些Panel设计、针对疾病的方向等;但一定要适合中国人群并进行升级和改造。

  方法学或行业总是先于政策,现在大部分临床质谱项目没有自己的收费标准,需要去做物价的申报。这会是个系统工程。但我们正在朝着一个好的方向发展,需要行业一步步推动,相关的政策落地也有一个过程。

谈谈免疫法和质谱法的关系?

  质谱技术在国外的医学发展中占一定比例,在大型第三方实验室占15-30%,在医院占比例略小。如果传统的免疫方法足够解决临床问题,传统方法当然是首选,因为其最成熟也最方便。但是到了一些临床检验问题的时候,免疫技术存在局限性,质谱就有自己独特的位置,它和免疫技术在现阶段更多应该是互补的而不是取代的关系。

  比如在25羟基维生素D在正常范围的人群里,免疫法和质谱法吻合得很好,临床结论是一致的。但现状是我们大部分人都缺乏,然后又有很多人进行维生素补充,那25羟基维生素D可能就不在正常范围。比如现在临床在补充维生素D的时候,有些地方还是用补充D2,那这个时候免疫法和质谱法就有核心差异。因为免疫法抗体设计对VD3特异性很好,而很多老人如果补充VD2,免疫法特异性就不太好。丛玉隆教授一直研究老年人群的检测,他组织了很多个中心,用质谱法和多家的免疫方法比较,发现差异非常大,尤其对补充VD的人群差异更大,这时不同方法带来的临床结论就会不同。所以可能针对健康人群的筛查,免疫法会更经济实惠;但是如果针对的是易缺乏人群,或是在进行补充的人群,或者是还想测测别的维生素水平,那就应该考虑质谱了。

  当然,如果谈到临床检测的核心,病人的根本需求是准确、采样量少、经济上要实惠。如果采用质谱和免疫的方法能是同样的价钱,但质谱采样量少,而且一次可以检测多个指标,人们一定会选择更好的方法。就从这点来看,未来在临床质谱成熟应用的时候,在一些时候质谱法也会同免疫法产生竞争。

阻碍临床质谱推广的一个技术问题是自动化?

  现在各大质谱和IVD厂商都在开发质谱前端的自动化设备,或是转盘式,或是在线式。质谱的应用在样品处理方面非常有特色,而当前的现状是还没有一套自动化的设备把样品处理都能够包容进来。

  凯莱谱实验室运用了较高水平的自动化进行运转。25羟基维生素D的检测用3台质谱,一分钟一个样本,一个人每天最多可以完成八九百个个样本的检测。在这种场景下,实验人员要做的动作已经非常精简,几乎只是将采血管放上全自动的前处理设备,然后把处理过的样本板装进质谱的自动进样器,非常容易。凯莱谱目前仪器研发的重点也是质谱前端的自动化,希望将其知识经验转化为产品。

蛋白质组学何时能够实现临床转化?

  临床上对蛋白的检测一直在应用,比如肿瘤蛋白及一些常规的检测。多年来蛋白质组学的发展已到了一个新的阶段。2000年后精确质量技术得以发展,这时必须先进行发现的研究,再有较大的疾病组和正常人组的人群队列,才能验证找出可靠的差异。我们认为,当前很多蛋白的标志物,已经到了可以临床转化的“前夜”,正在朝着临床转化的方向发展。

  人类基因组的计划,拉动了整个基因组学的基础研究,此后测序仪作为技术平台,助力人们找到NIPT和肿瘤两大临床的爆点应用。随后发展的是人类蛋白质组学计划和表型组学计划。当前,代谢组学转化快的原因是代谢同临床最近。

近期您在一些大会学术会议上有谈到:慢病已成为危害人们健康的头号杀头,那么在这个里面质谱技术可以发挥怎么样的作用呢?

  许多慢病同人类寿命延长有关。当前中国的慢病中,最多的是高血压、心血管、糖尿病等“富贵病”,这是因为中国人的饮食结构、生活方式发生了变化。中国人的基因原先适应了在比较艰苦条件下的生活,现在快速到了当前物质充裕、寿命延长的状态。生活方式变化太快,基因还是原来那种模式,所以相应慢病逐渐增多。

  慢病的发展不是一天两天,而是同生活习惯相关,实际是多通路的影响。因此质谱将来一定有核心竞争力,从疾病的预防到治疗,在发展过程中进行干预,这远远比得病后再去治疗成本更低、效果更好。这也是为什么我国十四五规划中,健康2030是疾病预防为主。

为什么说精准医学是我国生命健康产业发展的新驱动力?

  不只是在中国,全世界都一样。现在无论是影像学、基因、分子层面、质谱、大数据,核心都朝着更精准的方向发展。举例来说,高血压有多种,有原发性、有继发性、原醛高的,也有其它原因引起的。治疗高血压有几十种药物,但服用哪种药更合适,只有精准诊断才可以精准对症下药。而如果有精准诊断,医生就可告知患者用药是否合适,减轻患者痛苦,并减少国家医疗费用的支出。

凯莱谱在一年左右的时间完成两轮融资,发展势头很快,您能和我们分享下引进外部投资人的初心吗?那么未来凯莱谱又将会有哪些全新的赛道?

  我们创立凯莱谱以及一路发展到今天不是为了上市,而是希望能借助更多的力量一起把多组学转化以及临床质谱这件事儿给干成。2018年我们成立仅一年就迎来了超过3000万的年收入。这缘于背靠“巨人”,也缘于自身过硬的技术及研发实力。紧接着我们建立的临床质谱整体解决方案就在国内数十家三级医疗机构以及迪安诊断的多个实验室得到应用,2019年杭州实验室的测试量已超过百万例。

  2020年新冠疫情期间,我们很快完成了抗疫药物监测与筛查方法的开发,助力新冠患者用药安全。我们团队还主导完成了新冠轻症转重症的队列设计和代谢组学分析,并作为共同一作及共同通讯作者与合作伙伴一同在《Cell》上发表了世界上首个针对新冠的蛋白-代谢多组学研究,为新冠的抗凝血及免疫抑制的药物治疗提供了重要的依据。2020年战略整合迪赛思,建立凯莱谱质造,落实了研产合一的布局发展;即使在业务受到新冠疫情冲击的情况下,依然完成了超过预期的销售业绩。

  一路走来,我们越来越感到,这个快速发展的行业一定会需要凯莱谱所能带来的独特价值。因此,也是在迪安的鼓励和支持下,我们启动了从迪安诊断分拆上市的计划。我们非常感谢投资人对凯莱谱的青睐,2020年至2021年仅一年时间里,凯莱谱接连完成了两笔数亿元人民币的A轮及B轮融资,博远资本、高瓴创投、德福资本和松禾资本都是行业里非常专业的资本,我们也非常有幸能够有这样的战略投资者去支持我们的成长和成就临床质谱这项事业。

  因此,我们把市场化看成是公司发展过程中的一个重要节点。未来希望我们不仅可以成为中国临床质谱的行业标杆,还希望反推到北美、欧洲的市场及全世界。此外,质谱是凯莱谱的起点但不是终点,凯莱谱还将拓展和生物分子层面的其它技术领域,将凯莱谱打造成一个前沿性的创新产品中心。

  关于凯莱谱

  杭州凯莱谱精准医疗检测技术有限公司 (http://www.calibradx.com)总部位于浙江杭州,是一家以创新质谱应用为核心技术,致力于多组学数据 驱动产品创新战略的生物技术公司。

  公司秉承「用创新诊断成就健康生活」的使命,业务重点围绕临床诊断、多组学研究、生物标志物发现和转化三大 应用方向,将多组学数据研发转化、临床质谱试剂与仪器自主研发生产及中心实验室服务等多种业务模式融合创新,推动多组学技术在中国临床精准诊疗领域的应用。