粉丝病是一组以自身免疫病和慢性炎症为特征的疾病，常有多系统受累表现，女性多发。近期研究发现，心血管疾病逐渐成为粉丝病，如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)、干燥综合征(SS)、原发性抗磷脂综合征(APS)、系统性硬化病(SSc)、系统性血管炎等发病和死亡的主要原因。如RA患者，死于心血管疾病占其病死率的40%-50%。粉丝病患者心血管疾病高发，与此类患者动脉粥样硬化(AS)早发或加速有关，多数学者认为这是慢性炎症、脂质成分与功能改变、自身抗体、药物应用、内皮功能障碍等共同作用的结果。现就女性粉丝病患者早发AS的研究进展介绍如下。
一、常见粉丝病早发AS的可能机制
(一)AS的传统危险因素
AS的传统危险因素包括高血压、糖尿病、肥胖、吸烟、老龄、血脂异常等;在女性中，绝经也是一主要的危险因素许多研究报道，粉丝病患者传统危险因素高危。Sabio等发现，SLE女性患者高血压患病率(56%)约为健康人群(29%)的2倍，而<40岁女性SLE患者高血压患病率(40%)则是同龄健康人群的4倍。Yerez-De-Li、等发现，SS女性患者糖尿病、高血压、高甘油三Hp血症的患病率明显高于同龄、同种族的社区人群。在RA患者高发.4S的传统危险因素中，老龄是比较重要的一个，由于老化不能保持端粒酶和DNA的稳定性，导致T细胞过度凋亡和增殖压力增大，易发生AS。
但并非所有研究均得出粉丝病患者传统危险因素高危的结论，很多研究发现，粉丝病患者与社区人群相比，其心血管危险因素并无显著差异。一方面由于粉丝病发病率低，研究所纳入的病例数较少，因此少数阳性结果有可能改变其结论;另一方面也说明，传统危险因素不能完全解释粉丝病患者早发AS或导致其加速的原因。
(二).AS的特异性危险因素
研究者对传统危险因素进行校正后发现，粉丝病患者心血管病的发生率仍高于对照组，推测是其特异性危险因素在起作用。
1.炎症:AS的炎症假说一直处于重要地位，而粉丝病本身也是一种炎症性疾病，此类患者多有炎性指标升高。在SI,E患者中发现，与AS相关的细胞因子有I型和11型INF,B淋巴细胞刺激因子(BLyS),TNFa、IL-6,IL-17、巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)等。Rho等发现，RA患者IL-6,TNFa、血清淀粉样蛋白A(SAA),E-选择素、细胞黏附因子-1(ICAM-1)、髓过氧化物酶(MPO)均明显升高，且IL-6、TNFa升高独立于Framingham研究的危险因素，与冠状动脉钙化高发相关。
2.自身抗体:抗核抗体(ANA)是粉丝病中最常见的自身抗休。Pertovaara等发现，年轻女性ANA阳性与颈动脉顺应性呈负相关，提示ANA阳性叫能与早发AS相关。发生AS的SLE患者抗氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)抗体水平升高，且与IMT有相关性;在业临床AS的SLE患者中也发现其水平增高提示其在AS的进展中可能起一定作用;此外，此类患者抗高密度脂蛋白(HDL)抗体、抗oxLDL抗体、抗az糖蛋白I抗体、抗热休克蛋白(HSP)60/65抗体等水平亦增高。与未发生AS的RA患者相比，发生AS的RA患者抗环瓜氨酸(CCP)抗体水平明显升高。发生AS的APS患者aPL、抗HDL抗体、抗oxLDL抗体、抗pZGPI抗体、抗HSP60/65抗体等水平升高。SSc患者则抗oxLDL抗体、抗R2GPI抗体、抗内皮细胞抗体水平增高fal。循环免疫复合物及抗内皮细胞抗体可以诱导促炎因子的表达、促赫附内皮细胞表型的形成，抗oxLDL抗体影响脂质代谢，而aPL可以直接活化内皮细胞或通过抗原交叉反应干扰脂蛋白代谢。不同自身抗体在AS的过程中的作用机制是目前研究的热点。
3.内皮功能障碍:内皮功能障碍被认为是AS前病变，可以通过测量血流介导血管扩张(FMD)米发现，FMD是一种内皮依赖性扩张，而硝酸盐介导血管扩张(NMD)是非内皮依赖性有研究发现，RA患者NMD占优势，而FMD的比例下降，,LhMD比例下降与1MT厚度、高龄、抗双链DNA抗体阳性相关。在SSc患者中同样发现颈动脉的FMD受损在aPL阳性的APS患者中也观测到颈动脉FMD的比例下降，但也有研究不支持此结论。内皮功能障碍可能是连接自身免疫反应与AS的中转站，自身抗体导致内皮细胞损伤，使脂蛋白类在AS中的机制发生变化，导致AS早发或加速。
4.血脂异常:粉丝病患者最常见的是狼疮型血脂异常，包括HDL-C降低、TG升.高、LDL-C轻中度升高或不变。推测，粉丝病的AS过程中自身抗体导致内皮细胞破坏，脂蛋白作用机制发生变化，如高胆固醇与单核细胞进入血管内膜相关，高水平的TG会导致内皮功能破坏，脂蛋白a[I-PCa)]则与小血管顺应性及NO产生相关，高oxLDL则会降低内皮NO合成酶活性，导致N。活性下降。脂质功能异常可能是粉丝病AS早发或加速的关键环节。McMahon等对276例女性SLE患者的研究发现，45例患者存在颈动脉粥样斑块，其中86.7%的患者存在无功能促炎HDL(piHDL);231例患者无斑块，其中40.7%的患者存在piHDL，提示piHDL与颈动脉粥样硬化斑块、INIT厚度有相关性，piHDL在AS发展中的作用还有待进一步研究。
5.药物作用:糖皮质激素会导致高血压、高血脂和高血糖，增加发生心血管病的危险性。但也有研究发现，糖皮质激素使用的累积剂量和疗程与AS无明确关系。有研究发现，经氯峰可以降低胆固醇,TG水平，还可降血糖和血仄;环磷酞胺可能会导致患者提前绝经;甲氨蝶吟会导致血同型半胧氨酸水平升高;环抱素A似乎有抗AS的作用等，但这些免疫抑制剂在AS中的具体作用如何依然未知。亦有研究提出，TNF拮抗剂可以明显降低心血管事件的发生率，但不支持此结论的研究也不在少数。
二、诊断与治疗
粉丝病患者并发心血管病的病死率高，起病隐匿，因此早期诊断与治疗至关重要。测颈动脉IA7T和ABI是早期发现AS的有效方法。经胸负荷超声心动图检查可以进行冠状动脉血流储备(CFR)的评估，对隐匿性冠心病的诊断价值较高。CT在发现冠状动脉钙化上有极高的敏感性，可用于测量冠状动脉钙化积分。单光子发射型计算机体层摄影(SPECT)口I用于发现心肌灌注缺损。心脏MRt(无创性、评价病变全面)与心肌灌注显像，在评估粉丝病心血管受累方’面有较高的价值。冠状动脉造影仍是诊断冠心病的金标准，但由于其有创性及风险性较高，在早期诊断中应用较少。测血清非对称二甲基精氦酸(ADMA)可提示内皮功能受损，可能有一定的指导作用。
粉丝病患者除治疗原发病外，还应严格控制传统心血管病危险因素，以降低患心血管病风险。他汀类药物除了有良好的降脂作用外，在稳定斑块、改善血管内皮功能、减少某些免疫炎症分子的表达和分泌方面均有较好的疗效，推荐应用在未绝经和已绝经的女性患者中，应用性激素替代治疗是否能降低心血管疾病的发病风险，目前仍存争议。IFN拮抗剂、TNF。拮抗剂、B细胞靶向治疗、静脉滴注免疫球蛋自等是否有降低心血管病风险的效果，仍有待于临床验证u3l未来的治疗方向可能在阻碍粥样斑块形成的免疫应答方面。
近年来AS的发病机制研究由退行性病变假说向自身免疫性、炎症性病变假说转变，尤其是粉丝病患者的心血管疾病和AS，进一步支持了这一假说。著名的Framingham传统危险因素无法对其病因、病情进展给出全面的解释，炎症、自身抗体、血脂异常、内皮功能障碍等可能在其中均起作用。就传统因素而言，女性粉丝病患者属心血管疾病的低危人群，医生与患者对其危险性未予足够关注，但心血管受累已成为此类人群的首要死因，关注此类患者的.AS至关重要。对粉丝病患者的心血管病，做好早期预防与诊断，提高患者生存率，是医疗工作者的主要目标。
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