庆大霉素的不良反应

  庆大霉素是一种氨基糖苷类抗生素， 主要用于治疗细菌感染，临床主要用于革兰阴性菌和耐药金葡菌所致的严重感染的治疗。庆大霉素是为数不多的热稳定性的抗生素，因而广泛应用于培养基配置。随着临床上的广泛应用，庆大霉素的不良反应和耐药菌株都有所增加，其合理用药应引起重视。

    庆大霉素的不良反应：

    庆大霉素的不良反应与其他氨基糖甙类抗生素相似，主要损害第八对脑神经，对肾脏损害较轻，但也可引起急性肾功能衰竭。

    1 对第八对脑神经的损害  耳毒性的发生与血清庆大霉素浓度直接有关。当血清浓度>10~12μg/ml时耳毒性危险明显增加，损害前庭功能的多见，主要表现有眩晕、耳鸣及体位改变时的恶心、 呕吐等。耳鸣一般不伴以听力减退，有时可有眼球震颤，严重的中毒可导致各种频率听力损失的完全性耳聋。

    2 对肾脏的损害  对肾脏的损害常为可逆的。庆大霉素能选择浓集于肾皮质而导致近曲小管功能与结构的损害。治疗量对肾脏损害一般较轻，大剂量时则可发生急性肾小管坏死而致肾功能衰竭，患者有因急性肾功能衰竭而致死的。

    3 过敏反应  主要表现皮肤搔痒、荨麻疹等。国内报告过多例庆大霉素所致的过敏性休克，并有因过敏性休克致死的病例发生。此外，还有过敏所致的呼吸道阻塞、急性肾功能及变应性心肌损伤等。

    4 其他  手术后使用庆大霉素及庆大霉素气雾剂治疗易引起呼吸抑制；重症肌无力者使用庆大霉素治疗可导致呼吸肌麻痹与视力障碍；大剂量和较长时间使用庆大霉素可引起电解质紊乱，发生低血钾、低血糖和低血镁症；婴儿可因庆大霉素治疗发生核黄疽；少数病例在庆大霉素治疗过程中可出现肝功能改变，如SGPT升高等。此外，使用庆大霉素治疗还可发生精神障碍、贫血、紫癜、脱发脱眉，粒细胞减少等。

    庆大霉素的胃肠道反应主要有恶心、呕吐、食欲不振及 腹泻等，一般都能耐受。

    临床合理用药：

    1 选择适应症  庆大霉素在临床上主要用于革兰阴性菌及耐药金葡菌所引起的严重感染如败血症、呼吸道感染、尿路感染、胆道感染及烧伤感染等。一般的呼吸道感染致病菌常为肺炎球菌、A型溶血性链球菌及流感杆菌等，庆大霉素对之多不敏感，不宜选用。庆大霉素不能代替青霉素作为常规的抗感染治疗。

    2 给药方案  庆大霉素血药浓度适宜的治疗范围为4~8μg/ml，血药浓度超过12μg/ml会中毒，导致第八对脑神经及肾脏损害。

    3 尿路感染用药  酸性环境可抑制庆大霉素的抗菌活性。用于尿路感染，宜碱化尿液至少到pH7.0以上，剂量可酌减至1~1.3mg/kg.d。

    4 局部给药  烧伤患者局部使用庆大霉素后可见有明显的吸收。当烧伤面积有大量渗出时，吸收率更大，因此庆大霉素局部给药的浓度不宜>0.3%。

    5 药物相互作用  各类青霉素、氯霉素、红霉素都可化学灭活庆大霉素；二性霉素、肝素可使庆大霉素活性降低并发生混浊或沉淀；磺胺嘧啶钠等碱性药物与庆大霉素混合则发生混浊、沉淀或析出结晶。此外，氢化可的松、能量合剂与庆大霉素混合也可发生混浊或沉淀。因此庆大霉素宜单独给药。速尿、利尿酸及甘露醇等利尿剂可抑制庆大霉素的排泄而增加其耳毒性和肾毒性。其他氨基糖甙类抗生素、氯霉素、四环素等有耳毒性的药物与庆大霉素并用都可增加耳毒性，应避免合用。

    6 禁忌及注意事项  噪音性聋、神经性聋及美尼尔综合征等感觉神经损伤的患者禁用庆大霉素；听力减退、噪音消失、慢性化脓性中耳炎及肾功能减退者应慎用；有药物过敏史，尤其是氨基糖甙类抗生素过敏史患者宜慎用；老年、幼儿均应慎用或减量；妊娠3个月的胎儿正在发育的听囊最易受药物的损害，故对孕妇相对地禁用。庆大霉素的疗程一般限于7~10d，不宜超过2周。