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专题报告 | 2021年第二季度生物制药交易概况

2021.9.15
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柔荑含莲

听君一席话,胜读十年书

生命科学领域的融资为投资者在不确定的环境中提供了相对安全的避风港

在经济形势充满不确定性的时期,生物制药行业始终被视为一个避风港。不论是牛市还是熊市, 人们对于通过医疗创新改善人类健康的需求永远存在。在COVID-19疫情期间,资本流入生物制药行业不仅是由于该行业具有反周期性,还因为人们认识到资本在开发疫苗和药物中的重要作用,这为人们抗击COVID-19疫情带来了希望。 

结果就是,生物制药行业获得了巨额投资,而且投资额在2021年上半年持续增长。而在这种充满不确定性的经济环境中,生物制药行业的巨头不愿意冒险在医疗保健投资环境稳定之前,投入巨资从事收购活动。 COVID-19相关治疗药物和疫苗的融资和交易可能已经达到顶峰,但投资者对细胞治疗、基因治疗或诊断试剂公司的投资热情丝毫未减。在2021年中,融资和交易的步伐未见放缓,这对未来的医药创新是个好兆头。

科睿唯安生命科学部负责人Mike Ward:“资本市场对生物技术行业非常慷慨,企业没有动力对生物技术公司进行收购,收购的估值很高。Jazz Pharmaceuticals以每股美国存托股票220美元的价格收购了GW Pharmaceuticals,比宣布收购前一天的股价溢价了50%”。

总体而言,2021年上半年的融资和交易的数量和总金额已超过过去十年中每一年的数量和总金 额。生物制药行业在此期间筹集到了巨额资金,而且尚无迹象表明投资活动趋缓。尽管2021年上半年没有一笔交易的金额达到进入生物制药交易前20名所应达到的39亿美元的门槛,但仍有30 起交易的金额达到了10亿美元及以上。这几乎是2016年上半年(8项交易)的4倍,并且延续了我们自2016年上半年以来观察到的增长态势,即2017年11起交易、2018年12起交易、2019年18起交 易和2020年27起交易。


2021年上半年达成的最大三笔交易为: 

• 卫材与百时美施贵宝于6月达成31亿美元的交易,用于开发和商业化用于治疗晚期实体瘤的MORAb-202

• NeurMedix于6月以30亿美元收购Biovie Inc,以获得用于治疗神经退行性疾病和恶性肿瘤的NE-3107

• 武田制药于3月以24亿美元收购Anima Biotech的用于治疗神经系统疾病的mRNA翻译调节剂


2020年,与COVID-19有关的交易在生物制药交易中占据主导地位,在此期间筹集了大量资金用于开发治疗药物和疫苗,以应对COVID-19疫情。至今,这类交易活动的速度有所放缓,肿瘤领域的交易在2020年全年间始终保持强劲的势头,并继续在融资和交易活动中独占鳌头。在2021年 上半年超过10亿美元的30起交易中,有20起交易专门针对的是肿瘤适应症。我们基于BioWorld平台提供的数据,将在以下章节详细描述公募融资、私募融资和交易对2021年 上半年的交易趋势所做出的贡献。

总体而言,融资继续呈上升趋势 

如果未来两个季度的融资趋势保持不变,2021年的融资总额可能会突破去年创纪录的1,345亿美元。 

• 生物制药行业在2021年上半年的融资总额(710亿美元;图1)比2020年上半年(647亿美元)增加了近10%。

 • 融资数量增加了15%,从2020年上半年的775起,增加到2021年截止到目前的892起(图2)。

在公募融资领域,后续发行速度始终缓慢,而首次公开募股(IPO)继续表现出强劲的势头 

后续发行是唯一一个较去年大幅下降的融资板块。

• 尽管交易数量相近(分别为172起和169起;图4),但2021年上半年的筹资总额为176.6亿美元,远低于2020年上半年的282亿美元(图3)。

• 2021年第2季度的交易数量不及2021年第1季度(筹资总额为117亿美元)的一半,仅次于 2018年第1季度的146亿美元。

 • 第2季度达成的最大一笔交易是由Intellia Therapeutics Inc.进行的6.9亿美元后续发行。 

首次公开募股(IPO)在上半年交易活动中占很大比重。2021年上半年的76起交易共筹资134亿 美元,而2020年上半年的36起交易共筹资87亿美元(图5和图6)。

私募融资在2021年上半年打破历史记录 

风险投资(VC)融资也对上半年达成的总融资量做出了重大贡献。 

• 创纪录的400起交易共筹集到创历史新高的221亿美元(图7和图8)。

• 相对于2020年上半年的250起交易以及共计127亿美元的筹资额,2021年上半年几乎翻了 一番。

美国生物技术公司在全球融资活动中独占鳌头 

对BioWorld平台提供的数据进行深入研究后发现,总部位于美国的生物技术公司凭借私募融资和风险投资筹集到大部分的资金,占全球募资总额的67%。2021年上半年,总部位于马萨诸塞州的公司完成的筹资额占所有VC融资的28.4%。中国大陆的生物制药公司筹集到的资金占全球筹资总额的14.2%,略高于位于旧金山湾区公司的12.3%和位于圣地亚哥公司的9.5%。总部位于英国的公司所筹集到的资金占全球筹资总额的8.5%,占到欧洲生物技术公司募资总额的一半以上。

2021年上半年在交易额和交易量方面创下的记录

2021年上半年达成了1,027起交易,交易总额为827亿美元,略高于2020年上半年,超过2017年全年的交易量和交易额(分别为1,015起交易和810亿美元)(图9和图10)。

与COVID-19相关的交易量呈现下降态势,细胞治疗和基因治疗继续占据主导地位 

在2021年上半年,有125起交易与COVID-19治疗药物与疫苗相关。 

• 这些交易约占总交易量的12%,低于2020年期间全部交易量的20%左右 • 已披露条款的10起交易总额约为18亿美元 

• 今年2月,韩国Genexine, Inc.与Kalbe Genexine Biologics签署了11亿美元的合作协议,在上述交易总额中占据较大比重。两家公司同意在整个中东和亚洲地区开发和商业化用于治疗恶性肿瘤和COVID-19的GX-17(efineptakin-α) 

• 此外,截止到目前为止,该行业与非营利机构或政府机构之间达成了122项合作协议,金额达到68亿美元 

• 2021年第2季度的最大一轮风险投资为Adagio Therapeutics Inc.筹集的3.36亿美元的C轮投资,该公司正在开发治疗COVID-19的单克隆抗体药物ADG-20


细胞疗法和基因疗法代表了另一个热门交易领域,2021年上半年创下了105起交易的记录,交易额为130亿美元,约占交易总额的16%,其中包括2021年迄今为止规模最大的交易中的5项交易: 

• 吉利德旗下的Kite与Shoreline Biosciences Inc.合作,斥资23亿美金开发肿瘤同种异体细胞疗法

• 默克公司与Artiva Biotherapeutics Inc. 合作,斥资19亿美元合作开发肿瘤治疗药物

• 武田制药与Ensoma合作,斥资13亿美元合作开发罕见病治疗药物

• Vertex Pharmaceuticals Inc. 与Obsidian Therapeutics Inc.合作,斥资13亿美元利用Cytodrive技术平台开发基因治疗药物 

• Vertex Pharmaceuticals Inc. 与CRISPR Therapeutics合作,斥资11亿美元专注于开发CTX-001,用于治疗镰状细胞病和β-地中海贫血


交易量激增,然而并购活动依然放缓

2021年上半年的并购总额(317亿美元)处于2016年以来的最低水平(图11),仅占2020年上半年创记录并购总额(1,196亿美元)的27%,仅占2019年并购总额(969亿美元)的33% 。考虑到大量资金投入生物技术公司,降低了投资者的收购动力,这一结果也不足为奇。

Bioworld高级分析师Karen Carey:“目前达成的融资数量和总额数目惊人。就IPO、私募和 VC融资而言,该行业的筹资额超过历史上的任何一年全年的筹资额(2020年除外,这一年的筹资额非比寻常)。当公司获取资本变得容易时,往往不愿进行并购。像艾伯维去年以630亿美元收购艾尔建这样的大型并购活动可能不会再发生了。这些大型并购影响了其他年份的并购交易数量。随着这些公司被收购,能索要如此高价的公司越来越少”。

此外,面对全球范围的COVID-19疫情,许多制药公司选择了节省资金。如图11所示,尽管2020年上半年并购交易额显著高于前几年,但其中许多并购活动在COVID-19疫情爆发前已经启动,并购交易在2020下半年呈放缓态势。

值得注意的是,2020上半年和2021上半年达成的并购数量相近(图12),表明高额并购使2020年的并购总额发生了偏差。例如,艾伯维在2020年5月以630亿美元收购艾尔建,占2020年第2季度筹资总额742亿美元(来自41起并购)的很大一部分。

然而,在2021年上半年,所有并购交易均未达到87亿美元,这一交易额是进入BioWorld列出的生物技术开发商并购前20强的门槛。相反, Jazz Pharmaceuticals plc收购GW Pharmaceuticals plc的最高交易额仅为72亿美元(表1)。

除了这一收购(可能对Jazz Pharmaceutical plc来说是一次转型)外,名单中其他的并购交易则是对这些公司现有优势进行补充的“补强”型收购。此外,如最近的兼并记录所示,很少有公司能够 像往年一样以高价进行兼并。

诊断试剂变得愈加重要

COVID-19疫情的后续交易将专注于建立或提高诊断能力(包括伴随诊断产品)。例如,QIAGENN.V. 正在开展合作,为超过25家公司的候选药物开发伴随诊断试剂,并将进行商业化。 

2020年,诊断试剂公司募集了大额的资金。目前这些公司是2021年被收购的目标。液体活检公司受到更多青睐,因为液体活检优于实体瘤活检,具有包括无创和检测血液、尿液和痰液中生物标志物的优势。 

肿瘤筛查和诊断试剂提供商Exact Sciences于2021年1月完成了对早期筛查试剂CancerSEEK开发商Thrive Early Detection Corp的收购,其在2020年10月宣布了收购意图,涉及高达21.5亿美元的现金和股票对价。 

2020年5月,NeoGenomics Inc.在斥资2,500万美元,完成对处于商业化阶段的液体活检平台公司 Inivata Ltd进行少数股权投资之后,宣布计划在2021年底前以3.9亿美元的固定价格收购该公司。


处于早期研发阶段的资产募集到大量资金

另一个增长趋势是对处于药物发现和临床前阶段公司的投资,这一领域在2020年创下纪录,总投资额占VC投资总额的62%,占2021年交易总额的23% 1, 5。公募资金也更多转向处于早期研发阶段的公司,如Sana Biotechnology Inc.,该公司专注于开发体内和离体细胞工程平台,用以开发肿瘤、糖尿病、心血管疾病、CNS疾病和遗传性疾病的治疗药物。尽管计划于2022年至2023年提交首次新药申请(IND),但该公司已于2021年第1季度上市,市值达到6.76亿美元。之前讨论的细胞疗法和基因疗法的交易也属于这一领域。

许多公司利用期权在进行这些早期阶段公司的交易。百时美施贵宝将以2亿美元的预付款以及高达13.6亿美元的药物研发、监管和商业里程碑付款,获得Agenus Inc专有的双特异性抗体项目AGEN1777(该项目处于临床前开发后期)的全球独家许可。在另一项与肿瘤领域相关的交易中, 葛兰素史克公司将向iTeo Therapeutics Inc. 支付6.25亿美元的预付款,用于开发单克隆抗体EOS448,并将再支付14.5亿美元用于研发和商业里程碑付款。

评估早期阶段资产交易概况仍然具有挑战性 

许多处于临床前阶段的公司、或药物发现公司与资产可获得的信息非常有限,难以进行估值,特别是开发first-in-class药物的公司。许多公司依靠先前交易或其他公司类似交易的对标基准数据。 当交易双方估值金额差异较大时,如果不以客观数据为基础,谈判进程会被延长。从表明交易意向到宣布交易完成,耗时6-12个月的情况并不罕见,甚至一些交易根本无法完成。 

通过对资产价值和成功率进行稳健、客观和中立的预测,可以创建公平的交易环境,并加快交易谈判的速度(示例见图13)。这可以通过使用人工智能方法实现,如自动机器学习技术。针对预测 模型相关数据点的专家见解则可以作为辅助条件。

展望将来

对于今年下半年及将来,生物制药公司应该有怎样的预期?就目前的情况而言,交易情况大概率是维持与之前相同的发展态势。因为随着许多重点关注生命科学领域的基金越发了解此领域,以及生命科学领域进行医疗创新的动力较大,生物制药公司很可能持续获得稳定的投资。 

并购活动可能继续波澜不惊。但也有一些例外情况值得关注,如阿斯利康以390亿美元收购 Alexion Pharmaceuticals15,该项交易于7月21日完成,这是迄今为止金额第三高的生物技术收购案。 

对细胞疗法和免疫肿瘤领域的投资可能会增加

原因是:

生物制药公司继续在这一领域开发新的治疗药物,并寻找现有治疗药物的新适应症。另一方面,对于基因疗法的投资速度,可能会因最近一系列令人失望的治疗结果而放缓。这提醒人们,这些治疗药物正处于起步阶段,可能需要很多年才能完全发展成熟,单克隆抗体亦是如此。 

虽然对COVID相关资产的投资似乎正在逐渐减少,但其中的一些技术(最值得关注的是mRNA 疫苗)可能应用于其他领域。值得注意的是,BioNTech已在美国建立了生产基地。首席业务与商务官Sean Marett最近对科睿唯安的Mike Ward表示:“我们现在有了进入市场的渠道,监管机构也熟知CMC部分。因此,生产另外一种针对其他治疗应用(如肿瘤或感染性疾病)的mRNA疫苗对监管机构来说并不陌生。他们已经开始了解我们,这对于我们也是利好的消息。事实上,我们现在拥有如此完备的基础设施,这使我们能够看到其他机会”。 

神经科学可能是下一个热门领域。

尽管存在争议,但Aduhelm的获批可能会促进神经系统领域的发展,促使罗氏、葛兰素史克和武田制药等公司在这一领域进行更多投入。从社会和经济角度来看,阿尔茨海默病、帕金森病或重度抑郁症等疾病在全球范围仍然是巨大的医疗负担。对生命科学公司而言,这是一个巨大的机遇,有机会推动针对治疗这些疾病的分子药物和公司的投资,并达成相关交易。 不管怎样,针对生命科学公司的一系列投资活动,很可能使2021年成为融资和交易量再创新高的一年;同时能够促进医疗创新,有望将人类健康再向前推进一步。

科睿唯安
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