首先,研究者利用芯片对体外培养的肿瘤细胞系中miRNA表达谱进行全面分析(由联川生物提供服务),并从中筛选出3个特异性表达的miRNA(miR-1908,miR-199a-5p,miR-199a-3p)作为后续的研究对象。随后,研究证实miR-1908,miR-199a-5p和miR-199a-3p是黑色素瘤转移性侵入、血管生成和增殖的促进因子。这些miRNA的共同靶点是代谢蛋白载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)和热休克转录因子DNAJA4,它们形成miRNA互作的网络,从而最大限度地沉默ApoE信号。肿瘤细胞分泌的ApoE抑制侵入和转移性内皮细胞招募,而DNAJA4会促进ApoE表达。这3个miRNA和ApoE的表达与人癌细胞转移进程密切相关。进一步研究发现miRNA在癌症中具有细胞内和细胞外双重作用,揭示了癌细胞中转移相关的miRNA网络的协同作用机制。最后,研究证实了ApoE是抗血管生成和抑制转移的因子,并发现多个miRNA具有协同组合治疗黑色素瘤的潜力。
本研究表明,通过对miRNA及其靶基因的研究,可不断拓宽肿瘤研究领域,发现具有特异性表达的miRNA,从而为黑色素瘤的早期诊断和治疗提供依据。