关键3期临床数据显示，与化疗相比，K+L组合在多个疗效终点上有统计学意义的显著改善。
子宫内膜癌
2021年12月12日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东（Merck & Co）与合作伙伴卫材（Eisai）近日联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）与口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（欧盟商品名：Kisplyx，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）联合用药方案，用于治疗：先前在任何情况下接受含铂方案治疗后疾病进展、不适合根治性手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌（EC）成人患者。
值得一提的是，Keytruda+Lenvima是欧洲批准用于上述晚期或复发性EC患者群体的第一个免疫疗法+酪氨酸激酶抑制剂组合方案。在美国，Keytruda+Lenvima方案已于2021年7月获得批准，用于治疗先前在任何情况下接受系统治疗后疾病进展、不适合根治性手术或放疗、经检测证实不是微卫星高不稳定性（MSI-H）或不是错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌（EC）患者。在这里，“不是MSI-H或不是dMMR”也被称为“非微卫星高不稳定性（non-MSI-H）或错配修复正常（pMMR）”。
Keytruda+Lenvima是一种“免疫+靶向”组合疗法，截至目前，在美国和欧盟已获批治疗2种不同类型的癌症，另一个适应症是：一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）成人患者。
此次批准，基于关键3期KEYNOTE-775/Study 309试验（NCT03517449）的的数据。该试验评估了Keytruda+Lenvima方案治疗接受含铂化疗后病情进展的晚期、转移性或复发性子宫内膜癌患者的疗效和安全性。
结果显示，与化疗（研究者选择：多柔比星或紫杉醇）相比，Keytruda+Lenvima方案在主要终点总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）、次要终点总缓解率（ORR）方面均有统计学意义和临床意义的显著改善：（1）死亡风险降低38%（HR=0.62[95%CI:0.51-0.75]；p＜0.0001）、OS显著延长（中位数：18.3个月 vs 11.4个月）；（2）疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56[95%CI:0.47-0.66]；p＜0.0001）、PFS显著延长（中位数：7.2个月 vs 3.8个月）；（3）ORR显著提高（32% vs 15%；p＜0.0001），Keytruda+Lenvima组完全缓解率（CR）为7%、部分缓解率（PR）为25%，化疗组CR为3%、PR为12%。
Keytruda+Lenvima方案的安全性在530例晚期EC患者中进行了评估。最常见的不良反应为高血压（63%）、腹泻（57%）、甲状腺功能减退（56%）、恶心（51%）、食欲下降（47%）、呕吐（39%）、疲劳（38%）、体重下降（35%）、关节痛（33%）、蛋白尿（29%）便秘、头痛和尿路感染（各占27%）、发音困难（25%）、腹痛、乏力、掌底红细胞感觉障碍综合征和口炎（各占23%）、贫血（22%）和低镁血症（20%）。
Keytruda+Lenvima组合疗法是默沙东与卫材肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月，双方签署了总额高达58亿美元的合作协议，开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。
Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。
目前，默沙东和卫材正在通过LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）临床开发项目在10多种不同类型肿瘤（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三阴性乳腺癌）的超过20项临床试验中继续研究Keytruda+Lenvima组合。来自该项目的数据显示，Keytruda+Lenvima组合已在多种类型肿瘤中展现出了强劲疗效。
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