安斯泰来（Astellas）与西雅图基因（Seagen）近日公布了1b/2期EV-103试验H队列的初步结果。该试验正在调查抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）作为一种单药疗法，用于治疗没有资格接受顺铂化疗的肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）患者。
MIBC是膀胱癌的一个阶段，以肿瘤扩散到膀胱壁肌肉为标志。MIBC的治疗通常结合以顺铂为基础的化疗、根治性膀胱切除术及盆腔淋巴结清扫。EV-103试验的H队列入组有资格接受手术治疗、但没有资格接受顺铂化疗的MIBC患者。研究中，这些患者在每个周期的第1天和第8天接受Padcev新辅助（术前）治疗，共3个周期。
对22例患者的初步分析结果显示，36.4%的患者有病理学完全缓解（pCR），这是该试验的主要终点，表明对手术中切除的组织细胞进行显微镜检查后，未显示任何癌症迹象。所有患者中有一半（50%）出现病理学分期下降，或肿瘤体积缩小，这是该试验的次要终点。所有患者均接受了手术，在使用Padcev治疗后，没有手术延迟。最常见的(≥20%）与Padcev治疗相关的不良事件（AE）为疲劳（45.5%）、脱发（36.4%）、味觉障碍（36.4%）、腹泻（27.3%）、恶心（27.3%）、周围感觉神经病变（27.3%）、干眼症（22.7%）和黄斑丘疹（22.7%），这与Padcev已知的安全性特征一致。
以顺铂为基础的新辅助化疗旨在在手术前缩小肿瘤，以延长MIBC患者的生存。然而，这些MIBC患者中有多达一半没有资格接受顺铂治疗，通常必须在没有顺铂化疗的情况下接受手术。EV-103试验H队列的结果显示，当患者在手术前接受Padcev治疗后，超过三分之一的患者在膀胱切除和显微镜下检查残留肿瘤时没有显示出癌症迹象。在使用Padcev治疗后，所有患者都进行了手术。鉴于目前针对没有资格接受顺铂化疗的患者没有新辅助治疗标准护理，这些结果非常重要，支持进一步研究。
Padcev是一种首创的（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白Nectin-4（结合素4）。该药由靶向Nectin-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。该药中，ADC链接技术来自西雅图遗传学公司（Seagen），靶点鉴定由安斯泰来完成。
2019年12月，Padcev率先获得美国FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性UC成人患者，具体为：既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在手术前（新辅助，neoadjuvant）或手术后（辅助，adjuvant）或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。2021年7月，Padcev获得FDA常规批准，并获得FDA批准扩大适应症：用于治疗没有资格接受顺铂化疗、且既往接受过一线或多线治疗的局部晚期或转移性UC成人患者。
值得一提的是，Padcev是全球首个获批治疗UC的ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物。此前，FDA已授予Padcev治疗上述UC患者的突破性药物资格。
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