种痘样水疱样EB病毒感染相关淋巴细胞增生性疾病病例...

种痘样水疱样EB病毒感染相关淋巴细胞增生性疾病病例分析

临床资料

患儿，女，6 岁。主因反复发热 3 年余，颜面、 上肢起丘疹、水疱 2 年余，于 2014 年 7 月 1 日就诊。 3 年前，患儿无明显诱因出现发热（不规则热，体温 最高 40℃），当地医院多次诊断为上呼吸道感染并给 予抗感染治疗，效不佳。此后每月发热 1 ～ 3 次，每 次持续 1 ～ 2 周。2 年前，患儿于每次发热时颜面部即 出现米粒至绿豆大小丘疹、水疱，伴微痒及刺痛；皮损夏季明显，日晒后加重，冬季可缓解，水疱消退处 留下凹陷性瘢痕。否认有药物、食物过敏史，否认肝炎等病史。2 年前行先天性房间隔缺损修补术，术后恢复良好。患儿为第 2 胎，足月顺产，智力发育正常。其兄及父母均体健。其母否认孕期有特殊疾病史及用药史， 否认长期接触有毒物质及放射性物质史。否认有家族遗传病及类似疾病史。

体格检查：体温 38.3℃，一般情况可，营养发育正常，全身淋巴结未扪及明显增大；心、肺未见阳性体征；肝右肋下约 3 cm，剑突下约 4 cm，质 地软，边缘锐利；脾左肋下 6 cm，质软；右侧乳头下见 一长约 10 cm 的手术瘢痕。皮肤科检查：面部、眼睑、 双唇肿胀；颜面部、耳缘、胸部 V 字区、前臂及手背 散在红斑、丘疹、水疱、坏死，部分表面结黄色及黑 褐色痂；其间可见大量密集、孤立的米粒至豆粒大的 凹陷性瘢痕。皮损以颜面部为甚（图 1）。头皮散在数 个 0.2 ～ 0.4 cm 暗红色丘疹，表面结黄痂。余非暴露部位皮肤均未见皮损。

实验室检查

血常规中白细胞 10.69×109 /L[ 正常值（4 ～ 10）×109 /L]、淋巴细胞 百分比 60%（20% ～ 40%）。肝功能：天冬氨酸转氨 酶 106.3 U/L（5 ～ 40 U/L）、丙氨酸转氨酶 101.9 U/L （5 ～ 40 U/L）、γ- 谷氨酰基转移酶 84.1 U/L（5 ～ 50 U/L）。EBV 特异性血清学抗体检查：抗 EBV 壳抗原 抗体 IgG（EBV-CA-IgG）（+）、抗 EBV 壳抗原抗体 IgM（EBV-CA-IgM）（-）、抗 EBV 早期抗原抗体 IgA （EBV-EA-IgA）（-）、抗 EBV 核抗原抗体 IgG（EBVNA-IgG）（-）。EBV 核酸扩增荧光定量（EBV-DNA） 1.48 ×108 IU/ml（5×102 IU/ml）。巨细胞病毒核酸扩增荧光定性检测（-）。尿常规、肾功能、电解质、血 糖、尿酸正常。腹部 B 超：肝脾增大（肝肋下 3.5 cm， 剑下 4.2 cm，肝实质回声均匀。脾肋下 4.6 cm，厚度 2.9 cm，实质回声均匀）；可见数枚系膜淋巴结，大者 1.4 cm×0.4 cm；余实质脏器未见异常。

组织病理

表皮内水疱形成，真皮全层及皮下脂肪 组织内可见大量的单一核细胞浸润（图 2），浸润细胞 无明显异形性。

免疫组化染色示：CD2、CD3、CD4、 CD5、CD7、CD8、Gran-B、Ki-67 30%、CD68 组 织 细 胞 均（+）（ 图 3a-3h），CD20、CD30、CD56 均 阴 性；EBV 原位杂交检测（EBER）（++）（图 4）。

诊断及治疗

诊断

种痘样水疱样 EB 病毒感染相关淋巴细胞增生性疾病。

治疗

给予患儿干扰素 α1b 100 万 U 隔日 1 次肌内注射，局部防晒等对症处理。3 个月后电话随访：患儿未再发热， 原发皮损已完全消退，留下凹陷性瘢痕，偶有 2 ～ 3 个新发皮损。复查血常规、肝功能大致正常；腹部 B 超示肝脾不增大。半年后患儿失访。

EBV 属于疱疹病毒 γ 亚科，为 DNA 病毒。该病 毒具有显著的嗜淋巴细胞特性，能以多种潜伏感染方 式在淋巴细胞内长期潜伏，在一定因素作用下，可引 发相关疾病。EBV 感染引起相关性皮肤病，实际上并 非一种独立的疾病，而是涵盖多种疾病的疾病谱，是EBV、宿主免疫功能状况、遗传易感性以及多种环境 因素相互作用的结果。发展中国家 4 岁以下儿童对该病毒感染率高达 90% 以上，但多无症状。部分存在 免疫系统先天缺陷和免疫防御过强的患儿，易引发免疫系统异常，而导致重要内脏器官功能性衰竭等恶性疾病。