Cohen综合征是一种临床极为罕见的遗传性疾病，国内尚未见病例报道。本病暂无特效治疗方法，亦无相关康复治疗研究报道。新乡医学院第三附属医院l临床诊断Cohen综合征l例，并通过基因检测证实本病，现将本病例的诊断及康复治疗经过报告如下，以在临床上及早发现和诊治本病。
1临床资料
患儿，男，2岁lO个月，以运动功能发育落后2年为主诉人院。第2胎，第1产，足月，于当地妇幼保健院因脐带稍短、脐动脉S／D值稍高行剖宫产，出生体质量2．65 kg。出生前后无明显窒息缺氧史，否认其他异常情况。3月龄前生长发育基本正常，6月龄时辅助翻身欠灵活，家长未予重视；9月龄仍不能独坐，遂至当地医院就诊，行头颅MRI检查示：颅内脑实质欠饱满，基底池、前纵裂及双侧额颞部蛛网膜下腔增宽，诊断为“运动发育迟缓”，建议行康复治疗。遂辗转多地康复治疗，疗效欠佳。1年8个月前，因翻身欠灵活、坐位半前倾在新乡医学院第三附属医院康复科门诊治疗。1年6个月前因四肢软弱、不会爬、不能独站，在新乡医学院第三附属医院康复科康复治疗。
入院后查体：神志清，精神反应尚可，身高76 cm，体质量11 kg，头围43 cm，前囟已闭，肋缘稍外翻，眉毛稀疏，眼裂轻度下斜，微笑时明显，心、肺、肝、脾检查未见明显异常。神经系统检查：追视、追听可，可逗笑，认知能力低下，不能辨识五官、物体形状等，面颌部、舌、脊柱查体基本正常，无通贯手，语言功能发育落后，仅可发单音，不会发“爸爸、妈妈”音，俯卧位短暂手支撑，翻身灵活，可独坐，可缓慢腹爬，不能扶站、扶走，能立位支持体质量，肘、膝关节过伸，仰卧位至坐位转换欠灵活，四肢肌力肌张力偏低，指、趾关节过伸，降落伞反射未引出，膝腱反射减弱，巴氏征(+)。既往史：平素体质较差，易感冒。家族史：其母幼年有骨髓炎病史，曾在多家医院治疗，至8、9岁可独立行走(具体诊断及治疗方法不详)。父无明显异常，有一同父异母姐姐，体健。入院后血常规：白细胞计数5．76×109／L，中性粒细胞计数1．03×109／L，淋巴细胞计数4．10 X 109／L；尿常规、肝肾功、电解质、甲状腺功能检查结果均正常。辅助检查：院外头颅MRI示颅内脑实质欠饱满，基底池、前纵裂及双侧额颞部蛛网膜下腔增宽。脑电图示正常范围幼儿脑电图。一代基因筛查报告提示筛查范围内未见明显异常。康复治疗给予运动疗法、作业疗法、手功能训练、言语训练、针刺、理疗等，配合肌肉注射鼠神经生长因子营养神经，促进大脑发育。
1年3个月前，行智力低下二代基因检测包检测，结果为VPSl3B基因：e．5086C>T，杂合，受检者之父杂合变异，受检者之母未发现变异；c．6940+1G>T，杂合，受检者之父未发现变异，受检者之母杂合变异，诊断为Cohen综合征…。在原方案康复治疗基础上，加强言语、认知能力的训练，并配合穴位注射奥拉西坦改善脑细胞代谢，提高认知能力。心脏彩超检查结果正常。眼科会诊：视力及眼底未见明显异常。血常规：白细胞计数5．49×109／L，中性粒细胞计数1．02×109／L，淋巴细胞计数3．81×109／L。0-6岁发育筛查(DST)评估结果：运动10月龄，社会适应8月龄，智力9月龄，整体发育较落后。
8个月前出院，予家庭康复治疗。出院前神经系统检查：追视、追听正常，有意识发“爸爸、妈妈”音，发音清晰，不能发“叔叔、阿姨”音，主动运动较前增多，四爬灵活，偶见高爬，可独立站、扶走，不能独立走，可持汤勺将食物送入口中。腰部、四肢肌力偏低，四肢肌力4级，指、趾关节过伸，降落伞反射、膝腱反射正常引出，巴氏征(一)。4个月前随访，可缓慢独立走3～5 m；2个月前随访，可独立站、独立走。
2讨论
Cohen综合征由加拿大Cohen教授于1973年首次报道，又称“脑．肥胖-眼．骨骼综合征”，是一种罕见的遗传性疾病，世界范围内只有零星报道，以芬兰最为典型，至2011年已报道200余例。经查万方、CNKI等数据库，国内尚未见相关临床报道。本病目前病因不明，为常染色体隐性遗传，与第8对染色体长臂CH01基因突变有关，定位在8q22。本病主要临床表现：肥胖，身材矮小，智能低下，肌张力低，小头，前额窄，眼裂下斜、斜视、近视，耳突出发育不良，高鼻梁，喇叭样鼻，上颌发育不良，小下颌，张嘴高窄腭弓，轻、中度粒细胞减少，也可见内眦赘皮、低发际、小舌、视神经萎缩、脉络视网膜营养不良，细长指／趾，胸前突、腰后侧突、猿线掌等，部分文献报道高度散光、原发性肺动脉高压、小脑发育不全等，2—6岁Cohen综合征患者可表现出典型面部特征。目前本病无特效治疗方法。
本例患儿出生时无明显异常，自6月龄起发现运动发育迟缓；眼裂轻度下斜，微笑时明显；肌张力偏低，指／趾关节过伸明显；运动功能、认知功能、语言功能落后明显；2岁6个月余方可独走；中性粒细胞计数偏低等，均符合文献旧1报道中的描述。小儿基因报告提示：变异c．6940+1G>T的致病性，尚未见文献报道；变异c．5086C>T的致病性已有文献报道，与Cohen综合征相关。故明确诊断为Cohen综合征。根据文献报道，该患儿在生长发育中，需注意预防近视、斜视、夜盲、脊柱侧凸及前凸等；建议科学饮食、适量运动、改善体质，预防肥胖(始于儿童中期，主要位于躯干部)、各类感染问题；定期监测血糖、复查心脏彩超，早期发现糖尿病、二尖瓣脱垂、原发性肺动脉高压等问题，并及早对症治疗。因头颅MRI、CT及一代基因筛查等常规检查均无明显异常，入院诊断为“运动发育迟缓”，本病例最终根据基因检测结果明确诊断。在治疗方案的制定上，以对症处理为主，予提高腰部、四肢肌力，促进运动发育的康复治疗。经过1年的康复治疗，患儿由治疗初期的翻身欠灵活、坐位半前倾，到入院前的翻身灵活，可独立坐，再到出院前的四爬灵活，偶见高爬，可独立站、扶走，确实取得了一定的疗效。
总之，随着基因检测技术的飞速发展，在诊断罕见病、疑难病方面为临床提供了极大的便利手段。临床凡遇特殊面容，有生长发育落后、规范康复疗效欠佳者，应进行基因检测包检测排除遗传代谢病问题。对Cohen综合征进行积极的、规范的康复训练，可有效改善其运动发育落后问题，长期随访可减少其并发症的发生，并对提高患儿生活质量有重要临床意义。
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