巨噬细胞集落刺激因子的作用

　　破骨细胞的分化受多种细胞及其产物的调节,其中M-CSF与RANKL的作用尤为关键。

　　M -CSF与RANKL是迄今为止发现的直接参与破骨细胞分化的两种细胞因子。日本长崎大学生物医学研究院的KitauraH及其同事在小鼠正畸牙齿移动模型中研究了抗c-Fms抗体对力学负荷诱导的破骨细胞形成和骨质溶解的影响,其研究结果显示。

　　巨噬细胞集落刺激因子对破骨细胞生物作用的研究进展225抗体显著抑制正畸牙齿移动,明显减少体内破骨细胞的数量,并在体外抑制TNF-α诱导的破骨细胞形成,提示M-CSF在力学负荷诱导的破骨细胞形成和骨质吸收中发挥重要作用。

　　HaynesDR等研究发现,在单核细胞和成骨细胞的体外共同培养系中,伴随着破骨细胞的形成,出现M-CSF高表达；如果阻断M-CSF与其受体的结合,可显著减少破骨细胞的数目。Itoh等研究发现,M-CSF可诱导人类破骨细胞形成,通过膜结合形式或基质结合形式发挥作用。

　　Tsurukai等、Lee等[6]经实验证明在骨吸收刺激因子存在情况下,将正常小鼠的颅骨细胞与骨髓细胞共同培养可生成破骨细胞,但是如果M-CSF缺陷小鼠的颅骨细胞与骨髓细胞共同培养,则不会产生破骨细胞前体细胞和破骨细胞,只有加入外源性M-CSF才行。

　　血管内皮细胞生长因子(VEGF)与M-CSF可诱导破骨细胞的发生。在小鼠正畸牙齿移动过程中,VEGF与M-CSF mRNA在破骨细胞与成纤维细胞中的表达可通过原位杂交检测到。另外,对正畸患者的尖牙远中移动侧和对照侧相比较,在移动侧龈沟液中,VEGF与M-CSF出现具有统计学意义的明显增长。

　　这些结果显示VEGF与M-CSF对破骨的发生有重要作用。

　　Hodge JM等通过建立人类破骨细胞发生模型,将CFU-GM破骨细胞的前体在有RANKL和M-CSF的牙本质中培养,研究了M-CSF在体外如何调节破骨细胞的发生和功能,证明了M-CSF参与调节人类破骨细胞发生的多个步骤,包括增殖、分化和其前体细胞的融合。