1.遗传基因
遗传因素对本病的易感性起到较重要的作用，患者家族发病率比一般人群高2.6倍。
2.胃酸分泌过多
胃酸是十二指肠溃疡发生的决定性因素。
3.十二指肠黏膜防御机制减弱
患者胃排空加速、抑制胃酸的作用减弱，使十二指肠球部腔内酸负荷量加大，造成黏膜损害致溃疡形成。
4.幽门螺杆菌感染
Marshall和Warren因1983年成功培养出幽门螺杆菌（H.pylori），并提出其感染在消化性溃疡发病中起作用而获得2005年度诺贝尔医学奖。大量研究充分证明，幽门螺杆菌感染是消化性溃疡复发的重要原因，并形象地比喻为“无pH（酸）无溃疡，无HP无复发”，但是确切的机制仍待进一步证实。
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