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遗传因素
遗传是亲代的性状又在下代表现的现象，遗传物质从上代传给后代。角化棘皮瘤的发生发展也与遗传因素有关。[1]
长期日光损伤
由于本病开始于曝光区，其发病与紫外线照射增加相一致，因而认为角化棘皮瘤系继发于长期日光损伤。
化学致病物质
化学致病物质如焦油，沥青，足叶草脂也可能与角化棘皮瘤的发生有关。
病毒感染
在一些损害中发现HPV型25，因此亦有主张角化棘皮瘤与病毒感染有关。
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