1、肢端肥大症的外观表现主要需与皮肤骨膜肥厚症相鉴别，后者的X线表现主要为：四肢骨骨膜增生及骨干增粗，呈对称性，以胫腓骨和尺桡骨为主。骨膜早期呈锯齿状，随病程进展相互连接呈层状；骨膜以骨干远端最明显，且渐向近端蔓延，一般不累及骨骺和干骺端。
2、垂体生长激素腺瘤主要需与如下疾病相鉴别：
（1）鞍区其他性质的肿瘤 如颅咽管瘤、脑膜瘤、胶质瘤、鞍区生殖细胞瘤、脊索瘤、鞍区表皮样囊肿或皮样囊肿、施万细胞瘤、转移瘤和神经垂体肿瘤等，白血病、淋巴瘤和浆细胞瘤等引起的原发性或继发性鞍区症状。
（2）鞍区先天性畸形或其他非肿瘤性病变 如Rathke囊肿、空蝶鞍、鞍区蛛网膜囊肿、颈内动脉及大脑前动脉或前交通动脉瘤、交通性脑积水所致的第三脑室扩大等。
（3）鞍区炎症性疾患 垂体脓肿、蛛网膜粘连、结核性脑膜炎和黏液囊肿，鞍区的真菌感染、艾滋病患者的弓形虫扩肺孢子虫感染、淋巴细胞性垂体炎、朗格汉斯组织细胞增多症。
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