恶性肿瘤常伴发高钙血症。除由于骨骼转移造成破坏而引起外，肿瘤本身可产生升高血钙的体液因子。如实体瘤可分泌甲状旁腺素，相关蛋白（PTHRP），其最初（1—34）氮基酸序列与人甲状旁腺素（PTH）者相同，故可与PTH受体相结合。并具有PTH的生物活性。少数实体瘤可分泌PTH，也可分泌具促进骨吸收的生长因子，如转化生长因子（TGFα，TGFβ）。多发性骨髓瘤等血液系肿瘤可产生破骨细胞激活因子，包括淋巴毒素、肿瘤坏死因子（TNF）。某些T细胞淋巴瘤可产生活性维生素D（1，25（OH）2D）而引起高血钙。
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