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YAP和TAZ和对MSCs向肌细胞分化的调控

2022.7.13
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zhaoqisun

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成体骨骼肌的再生主要通过肌卫星细胞增殖与分化完成, 肌发生分化因子1(Myo D)、肌肉调节因子4(Mrf 4)以及myogenin等转录因子在肌卫星细胞分化中起作用。

研究发现, 除肌卫星细胞外, 存在于成体许多部位中的MSCs也能支持骨骼肌再生。


在肌卫星细胞中, 异位过表达TAZ会以一种Myo D依赖性方式增强生肌基因表达并加速肌纤维的形成, 而TAZ敲低会延迟生肌分化。

与此类似, 在MSC样细胞中, TAZ与Myo D共表达会加快Myo D诱导的生肌性分化。


进一步研究显示, 在MSC样细胞和成肌细胞中, TAZ通过WW结构域与Myo D相互作用, 增强Myo D与myogenin基因启动子结合, 激活myogenin和MCK基因转录, 诱导肌细胞终末分化的发生。



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