一旦激活，B细胞就会参与一个两步分化过程，该过程既产生短暂的浆母细胞以提供直接保护，又产生长寿命的浆细胞和记忆B细胞以提供长期保护。[12]第一步为卵泡外反应，发生在淋巴滤泡外，但仍在二级淋巴器官内。[12]在此步骤中，活化的B细胞增殖，免疫球蛋白发生类别转换，并分化为成浆细胞，产生早期弱的抗体，大部分为IgM。第二步包括活化的B细胞进入淋巴滤泡并形成生发中心（GC），这是一个特殊的微环境，其中B细胞大量复制，免疫球蛋白类别转换和由体细胞超突变引导的亲和力成熟。 GC中的TFH细胞促进了这些过程，并生成了高亲和力记忆B细胞和长寿命浆细胞。产生的浆细胞分泌大量抗体，或者停留在二级淋巴器官内，或者更优先地迁移到骨髓中。
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