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库普弗细胞最早于1876年由波罗的海德意志解剖学家卡尔·威廉·冯·库普弗无意中发现。他在以印度墨染兔肝时发现星状的细胞,误以为是肝脏星状细胞,并认定是肝血管内皮的一部分,直到1898年,波兰科学家塔德乌什·博罗维奇才重新确认它们属于巨噬细胞。