1.组织病理学检查

　　病变脑组织可见海绵状空泡，淀粉样斑块且形态多样，神经细胞丢失伴胶质细胞增生，极少白细胞浸润等炎症反应。

　　2.免疫学检查

　　多种免疫学方法，如免疫组织化学，免疫印迹，酶联免疫吸附试验（ELISA）等，已用于检测组织中的PrPsc，采用抗PrP27～30抗体，可在经异硫氰酸胍及压热处理或蛋白酶K消化溶解PrPc后的病变组织中检测到PrPsc，单克隆抗体15B3仅能结合PrPsc，因此不需经溶解PrPc的处理即可识别PrPc和PrPsc，取材包括脑、脊髓、扁桃体、脾、淋巴结、视网膜、眼结膜及胸腺等多种组织，应用免疫印迹方法，尚可在脑脊液中检测到一种较具特征性的脑蛋白14-3-3，该蛋白是一种能维持其他蛋白构型稳定的神经元蛋白，正常脑组织中含量丰富但并不出现于脑脊液中，当感染朊病毒时大量脑组织破坏，使脑蛋白14-3-3泄漏于脑脊液中。

　　3.动物接种试验

　　将可疑组织匀浆脑内或口服接种于动物（常用鼠，羊等），观察被接种动物的发病情况，发病后取其脑组织活检是否具朊病毒的特征性病理改变，此法敏感性受种属间屏障限制，且需时较久。

　　4.物理检查

　　脑电图检查可有特征性的周期性尖锐复合波（PSWC），具辅助诊断价值，此外，计算机断层扫描（CT）及磁共振成像（MRI）的脑影像学检查，可资鉴别朊病毒病与其他中枢神经系统疾病。

　　5.分子生物学检查

　　从患者外周血白细胞提取DNA，对PRNP进行PCR扩增及序列测定，可发现家族遗传性朊病毒病的PRNP特征性突变。