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概述胎盘生长因子的临床意义

2022.10.11
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coco5517

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  胎盘生长因子是一种高度特异性的标志物,胎盘合体滋养层细胞有供氧压力时PLGF水平显著降低,使用Quidel Triage PLGF可用来评估胎盘功能不全,以及对由此引起的子痫前期进行预测、鉴别和治疗监测。

  1、正常妊娠时血液PLGF水平的变化趋势

  在子宫螺旋动脉重塑过程中,合体滋养层细胞分泌胎盘生长因子(PLGF),促进血管生成,改善血流灌注。正常妊娠时,随妊娠进展血清中PLGF水平呈峰形。健康孕妇血清PLGF妊娠过程中的变化:孕5~15周PLGF水平低,15-26周PLGF表达迅速增加,在妊娠28~30周达高峰 [4] 。

  妊娠早期胎盘循环未完全建立,胎盘处于相对缺氧状态,此时PLGF水平较低;妊娠10~12周时,绒毛间隙血流建立,胎盘发展至妊娠中期,母体血流增加,氧分压上升,胎盘管生成主要由分支结构向非分支结构转变,而PLGF主要调节非分支血管的生成,PLGF合成也逐渐增加;妊娠28~30周时达到高峰之后胎盘逐渐成熟老化,PLGF水平也随之明显下降。

  2、PLGF可用来评估胎盘合体滋养层细胞病及其并发症

  胎盘绒毛拥挤使得合体滋养层细胞有供氧压力,PLGF水平显著降低,导致胎盘发育不良和胎盘功能不全,难以给胎儿提供充分的养分和氧气,可能引发一系列的疾病,诸如流产、妊娠期高血压、子痫前期(PE)、胎儿生长受限和早产等,情况严重时还会引起相关并发症,诸如死胎、子痫、HELLP综合征和胎盘早剥等。

  3、预测子痫前期

  一项SCOPE前瞻性研究分析了孕14-16周低危初产妇,在多中心(新西兰、澳大利亚、英国和爱尔兰)进行临床试验,入选3529例单胎初产妇(187例发展为PE),在评估母体危险因素(生育治疗史、PE家族病史、平均动脉压)情况下,结合PLGF评估AUC可达0.84 。

  孕11-16周在评估母体危险因素(参考NICE指南)的基础上,联合考虑胎盘生长因子(PLGF≤87 pg/mL [6] )和平均动脉压(MAP>85 mmHg)进行子痫前期医学量表综合分析,可提高高危人群检出率。

  4、鉴别区分胎盘源性的子痫前期

  子痫前期的临床症状与慢性高血压、肾病, 系统性红斑狼疮、血小板异常性出血、糖尿病血管并发症、妊娠引起的急性脂肪肝等疾病的症状相似,通过检测PLGF水平(参考值为100pg/mL)可以鉴别区分出胎盘源性的子痫前期。

  5、采取合理措施降低子痫前期发生风险

  早中孕期评估子痫前期的发生风险,对高危人群通过服用低剂量阿司匹林和补充钙质等方法可使子痫前期平均发生风险大大降低。

  6、子痫前期的危险分层和监测

  胎盘发育不良容易引起早发型子痫前期,进而引发早产,孕34周前要考虑促胎肺成熟和抑制宫缩。通过对PLGF水平进行定量评估:PLGF≧100pg/ml提示胎盘功能正常;PLGF<100pg/ml提示胎盘功能不全,需要支持胎盘灌注的治疗。PLGF<12pg/ml提示严重胎盘功能不全,强烈预示14天内早产 [7] 。如果治疗干预延缓了早产的发生,胎盘功能改善时PLGF水平加速上升。通过监测PLGF水平可评估早产治疗后胎盘功能改善的效果。

  7、鉴别胎儿宫内生长受限

  宫内生长受限和天生小样儿在体重上表现一样,都低于正常妊娠胎儿,使用胎盘生长因子(PLGF)可以区分胎盘源性的宫内生长受限。天生小样儿和正常胎儿体内PLGF水平正常升高,而宫内生长受限胎儿PLGF水平显著低于正常妊娠人群参考值5百分位(20-23周参考值为60 pg/mL,24-31周参考值为130 pg/mL,32-35周参考值为70pg/mL) [8] 。

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