肿瘤微环境与免疫治疗研究进展

1、免疫微环境

在肿瘤发生发展过程中，免疫系统主要经历以下三个过程的进化。免疫监测：肿瘤细胞被免疫细胞识别和清除，它们处于劣势一方；免疫平衡：肿瘤和免疫系统相互竞争，数量和强度处于平衡状态；免疫破坏：肿瘤细胞突破免疫防线，打开拉锯战的缺口并多处转移。其中，免疫系统呈现出独特的两面性。免疫细胞不仅在肿瘤侵袭开始时起到天然的抗肿瘤作用，而且在肿瘤进展过程中转变为促肿瘤表型，协助肿瘤免疫逃逸和远处转移。肿瘤免疫微环境中的免疫细胞浸润并分泌高度异质性的炎性介质。免疫细胞成分复杂多样，包括适应性免疫系统的T淋巴细胞和B淋巴细胞、具有免疫防御系统的巨噬细胞、自然杀伤细胞和在抗原呈递中起作用的树突状细胞。

2、非免疫微环境

除了各种类型的炎症/免疫细胞外，肿瘤微环境还包括基质细胞，如成纤维细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞。它不仅为肿瘤的发生和发展提供保护和支持，而且积极参与肿瘤过程。成纤维细胞是肿瘤相关成纤维细胞，是实体肿瘤微环境中最丰富的宿主细胞，并在微环境的影响下获得活化表型。

3、NF-κB介导炎症信号参与肿瘤进程

肿瘤相关炎症作为肿瘤的十大生物学特征之一，与其他细胞生物学标志物的变化密切相关。尽管其机制复杂，但大量研究证实，NF-κB作为关键调节因子之一，不仅介导炎症的产生，而且参与调节调节肿瘤中一系列生物学过程的基因表达。NF-κB的组成性激活与各种血液肿瘤或实体瘤有关，炎症反应中激活的NF-κB进一步促进肿瘤的发生和发展。

4、免疫疗法

近年来，对肿瘤微环境和抗肿瘤免疫的研究为肿瘤免疫治疗的发展提供了理论支持。肿瘤免疫治疗主要分为两类：过继免疫治疗（ACT）和靶向药物治疗。1998年，Rosenberg等人首次提出过继免疫治疗的概念，即输注在体外活化和扩增的自体免疫细胞，包括αβT细胞、σγT细胞和TIL，并辅以生长因子以促进这些免疫效果。细胞发挥杀死或杀死肿瘤细胞的作用，从而达到抗肿瘤的目的。