关于组蛋白去乙酰化酶抑制剂的应用介绍

　　丹麦科学家以期证明“找到可大范围应用且不太昂贵的治愈HIV(人类免疫缺陷病毒)的方法是可能的”。

　　他们进行临床试验，检验治疗HIV的一种“新策略”。该策略是将HIV病毒从人类DNA中取出，并被免疫系统永久消灭。

　　这种疗法利用在治疗癌症时更普遍使用的组蛋白去乙酰化酶活性抑制剂，来把HIV从病人的DNA中赶出来。丹麦的研究人员正在使用一种药效尤其强大的组蛋白去乙酰化酶活性抑制剂帕比司他。 [4]

　　在用于恶性肿瘤的治疗中，HDACi有效且耐受性好。正常细胞对高浓度的HDACi具有高耐受性，因此HDACi被认为是无毒性反应的，而且有实验表明低剂量的HDACi在缺氧、炎性反应或负荷压力作用下具有神经及肾脏保护作用。非特异性HDACi在肿瘤的Ⅰ期及Ⅱ期临床试验中被报道的不良反应有恶心、呕吐、反应血液系统异常及QT间期延长，非特异性的HDACi如 SAHA、LBH589、ITF-2357可能造成一过性的血小板减少或是骨髓抑制，而特异性的HDACi在用于肿瘤的研究中是否会引起相应的不良反应尚无定论，另外作为低剂量HDACi尚无不良反应的报道。因此，具有脏器保护作用且有更好的耐受性的低剂量的HDACi越来越多被用来尝试治疗慢性疾病。

　　HDACi在慢性纤维化性疾病中的作用引起越来越多的关注。HDACi通过对组蛋白及非组蛋白（转录因子等）修饰作用，多途径抑制多种炎性因子和促纤维化因子而起到抑制炎症和纤维化作用。且HDACi所需的治疗剂量低，耐受好，不良反应少，值得进一步深入研究。