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概述人类免疫缺陷病毒的致病机制

2022.10.13
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coco5517

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  艾滋病病毒进入细胞需要通过易感细胞表面的受体。受体分为两类,第一受体即CD4,为主要受体,第二受体即CCR5或CXCR4等,为辅助受体。艾滋病病毒分为X4和R5两类毒株,前者通常同时利用CCR5、CXCR4和CCR3受体,而后者通常只利用CCR5受体。在疾病早期和晚期,艾滋病病毒通常分别利用CCR5和CXCR4作为辅助受体。

  艾滋病病毒感染人体的过程主要为4步,4个过程的基本情况如下:

  1. 吸附、膜融合及穿入:HIV-1通过CD4受体选择性吸附于靶细胞表面,借助辅助受体进入细胞。

  2. 反转录、入核及整合:胞质中,在反转录酶作用下,病毒RNA形成互补DNA,在DNA聚合酶作用下合成病毒双链性DNA。

  3. 转录及翻译:RNA聚合酶作用下病毒DNA转录成RNA,其中一部分RNA经加工成为病毒子代基因组RNA,另一部分拼接后成为病毒mRNA,编码病毒结构蛋白(Gag、Gag-Pol和Env前体蛋白)和非结构蛋白。通过内质网核糖体的糖化和加工产生子代病毒蛋白和酶。

  4. 装配、成熟及出芽:Gag、Gag-Pol前体蛋白在细胞膜内面与病毒子代RNA一起包装,结合Gag和MA,从细胞膜获得病毒体的包膜,独立的病毒颗粒即形成。

  艾滋病病毒主要侵犯免疫系统的CD4+T细胞(一种辅助性T淋巴细胞,是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞),此外还有单核巨噬细胞和树突状细胞。CD4+T细胞数量持续减少,机体细胞免疫功能下降,最终导致机会性感染和肿瘤。

  人体对抗艾滋病病毒感染主要是通过固有免疫和适应性免疫。固有免疫主要是黏膜屏障和局部固有免疫细胞对病毒抗原的识别、内吞、处理和呈递。适应性免疫系统接收呈递的抗原后2~12周,会产生各种特异性抗体。有艾滋病病毒特异性的CD4+T细胞免疫反应和特异性毒性T淋巴细胞反应也起着重要作用。

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