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端粒酶结合蛋白质的相关介绍

2022.10.14
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coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  在端粒结合蛋白质方面,早在1986年,Gottschling等即已鉴定了尖毛虫属(Oxytricha)的相对分子质量为55000和26000的端粒结合蛋白质,该蛋白质特异识别和结合尖毛虫属的大核白质RAP1(repressor activator protein1)是参与端粒长度调节的一个必需因子,一个RAP1分子平均与18个端粒DNA序列结合,负反馈调节端粒长度。

  在克隆鉴定了酵母等的端粒酶蛋白质部分的催化亚基的编码基因后,人端粒酶蛋白质部分的催化亚基编码基因也已经被克隆鉴定,命名为hTERT(human Telomerase Reverse Transcriptase)基因。该基因含有一个端粒酶特异基序(Telomerase-specific motif),翻译48个氨基酸的蛋白质序列。hTR和hTERT基因的对照表达研究显示,hTR基因可在增殖力强制胎儿细胞——非永生化的(mortal)细胞中表达,而hTERT基因仅在肿瘤细胞——永生化的(Immortal)细胞中表达。因此,hTERT基因更显示出肿瘤特异的诊断和治疗潜在应用价值。

  另外,人乳头状病毒(HPV)能引发人的子宫颈癌。HPV病毒基因组中的癌基因E6,在肿瘤发生中起要作用,它是第一个被发现可以激活端粒酶的癌基因。该基因的表达产物,能在转录后水平调节MYC的表达,随后再由MYC激活端粒酶。最近又发现人体内的雌激素(Estrogen),能与TERT基因启动子区-2677位的一个不完全回文结构结合,直接调节TERT基因活性。另外雌二醇也可通过激活myc基因的表达,间接促进TERT基因的表达,提高端粒酶的活性。

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