胶质细胞源性神经营养因子的来源和结构

　　胶质细胞源性神经营养因子(glial cell derived neurotrophie factor，GDNF)是由Lin等(1993)从鼠胶质细胞株B49的条件培养基中分离纯化获得的一种神经营养因子，且由此而命名。以纯化的GDNF的氨基端序列制作探针，克隆得到大鼠和人的GDNF基因。人GDNF前体蛋白为211个氨基酸残基(其中信号肽19个氨基酸)，加工处理后才形成分泌型的成熟蛋白，有134个氨基酸，是一个糖基化的二硫键连结的同源二聚体蛋白质，分子量为32~34kD，为碱性蛋白质。

　　1996年，在中国金黄地鼠和人的卵巢中还发现另一种与GDNF结构和功能相似的神经营养因子一Neuorturin(NTN)，氨基酸序列与GDNF有42%相同。随后针对GDNF和NTN的高度同源区设计引物，克隆并发现了GDNF家族的两个新成员——persephin(PSP)和artemin(ART)。GDNF、neuroturin、persephin和artemin是一类结构相似、功能相关的分泌型蛋白质，都具有7个保守的半胱氨酸残基，具有相似的空间结构，核苷酸序列、氨基酸顺序也具有较高的同源性。它们共同构成转化生长因子一β(transforming growth factor-β，TGF-β)超家族的一个亚家族，在生理功能、受体、信号传导途径等方面都具有相似性。