1、土霉素与全麻药甲氧氟烷同用时可增强其肾毒性。
2、土霉素与强利尿药如呋塞米等药物同用时可加重肾功能损害。
3、土霉素与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）同用时可增强其肝毒性。
4、土霉素与制酸药如碳酸氢钠等同用时，由于胃内pH值增高，可使土霉素的吸收减少、活性降低。
5、土霉素与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻等各种含钙、镁、铁离子的药物同用时，可与其中的金属离子形成不溶性络合物，使药物吸收减少。
6、降血脂药考来烯胺或考来替泊与土霉素同用时，可影响土霉素的吸收。
7、土霉素与口服含雌激素类避孕药同用可降低避孕药的药效，以及增加经期外出血。
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