关于霍乱疫苗的发展历史介绍

　　自从Koch于1883年分离霍乱弧菌以来，霍乱疫苗的研究也是首先从非口服灭活疫苗开始的。在Koch发现霍乱弧菌后不久，非口服灭活疫苗就开始了人体试验。Ferran首先于1884年在西班牙霍乱流行区进行了灭活疫苗临床试验，接种组发病率明显减少。之后俄国人Haffkine开始在印度进行霍乱疫苗临床试验，1984年获得令人信服的保护效果，20世纪20年代在印度进行了大规模的临床试验，经追踪观察，非口服灭活疫苗有效率达80%，此后的接种人数高达300万，证明具有良好的保护效果。尽管人们对注射用霍乱灭活疫苗有各种疑问，但霍乱灭活疫苗仍然是一些国家唯一被允许使用的现行疫苗。同一时期，Russell进行了口服灭活疫苗的试验，当时疫苗内添加了胆汁盐，其保护效果与注射途径进行的接种免疫基本相同，但由于一部分患者有腹泻症状而停顿了近50年。人们对口服疫苗研究越来越重视。霍乱口服灭活全菌体含B亚单位疫苗，已在瑞士正式被批准使用。口服减毒活疫苗是由美国马里兰大学疫苗发展中心，在Kepar教授领导下研究成功的。该疫苗已经在欧洲、加拿大及南美洲国家取得批准使用，但现今仍未被美国FDA通过。自1992年末至1993年初，在印度和孟加拉国首先开始的霍乱流行是由新出现的霍乱株O139引起的，以后蔓延到泰国、中国、马来西亚等邻近国家。德国学者Holmgren等发展了来自霍乱O139疫苗株的口服灭活全菌体疫苗。