溶血病的发病需母体先后两次接触抗原才产生足够量的抗体使胎儿受累发病。因此，预防Rh阴性妇女发生致敏，必须在第1次分娩Rh阳性新生儿后立即进行。故在第1次接触Rh阳性时即应注射抗D球蛋白。于第1次分娩Rh阳性新生儿后72小时内肌内注射抗Rh（D）IgG。对未致敏的Rh阴性妇女，在孕28周时可加注Rhogam，分娩Rh阳性新生儿后72小时再次加注。对有ABO溶血病史的孕妇，用活血化淤中药可取得一些预防效果。
通过给Rh阴性孕妇注射Rh（D）IgG来预防Rh（抗D）溶血病已取得满意的效果。溶血病发病率可降至80%，而胎儿宫内输血儿的成活率可达49%。
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