关于多药耐药性的概述

　　多药耐药性是导致抗感染药物治疗和肿瘤化疗失败的重要原因之一，2010年出现的“超级细菌”也是多药耐药性的一种。

　　肿瘤的发病率及其死亡率呈逐年上升趋势，美国癌症协会估计，90%以上肿瘤患者的死亡在不同程度上受到耐药影响[1]。肿瘤耐药的产生可分为原发性耐药和获得性耐药，根据肿瘤细胞的耐药特点，其获得性耐药可分为原药耐药（primary drug resistance，PDR）和多药耐药（multidrug resistance，MDR）两大类。PDR 是指仅对诱导药物产生交叉耐药；而 MDR 是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时，对结构和作用机制不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性，又称多向性耐药（pleiotropic drug resistance）。MDR 是肿瘤化疗失败的主要原因，也是困扰肿瘤治疗的一大难题[2]。因此，克服肿瘤细胞 MDR，提高抗癌药物疗效已成为肿瘤治疗亟待解决的关键性课题。MDR 的形成机制相当复杂，肿瘤细胞可通过不同途径导致 MDR 的产生，同时，单个 MDR 细胞可同时存在多种抗药性的机制，不同肿瘤耐药机制不同，同一肿瘤不同细胞株也不尽相同，任何一种或多种机制联合均可导致 MDR 的产生。从天然药物中寻找高效、低毒、作用靶点广泛的肿瘤 MDR 逆转剂（reverse agents，RRA）或改造己知 RRA 的化学结构以降低其毒性己成为目前的研究热点。