Jonhson在70年代就最早提出OPIDN的中毒机制是由于有机磷化合物使NTE磷酸化，抑制NTE活性，最终产生OPIDN。以后很多研究报道也揭示有机磷化合物引起的OPIDN可抑制NTE活性，而不引起OPIDN的有机磷化合物，则不抑制NTE活性。然而，随着研究的深入，发现苯甲基磺酰氯等一些非有机磷化合物也有抑制NTE活性的能力，但不引起神经毒性。因此，NTE作为OPIDN的特异性位点受到挑战。苯甲基磺酰氯引起的NTE活性抑制与苯甲基磺酰氯抑制有机磷化合物产生OPIDN，Johnson认为NTE活性抑制有两个发展阶段，第一是NTE的磷酸化，第二是NTE的老化（aging）。老化是由于酶分子内重排所产生。推测产生有机磷化合物引起的OPIDN首先是NTE的磷酸化，然后是酶老化。由于有机磷与NTE作用使NTE磷酸化继而发生酶老化，最终发生临床可见的OPIDN。而苯甲基磺酰氯不是有机磷类化合物，它也作用于NTE活性中心，先与NTE的活性位点结合，抑制酶活性，但不引起酶老化。因此，没有发生临床可见的OPIDN。
对于苯甲基磺酰氯增强有机磷诱导的OPIDN的解释，Peraica和Pope都认为苯甲基磺酰氯增强有机磷诱导的OPIDN与NTE无关。Harp1997年研究了苯甲基磺酰氯增强PSP诱导的OPIDN后提出支持苯甲基磺酰氯增强有机磷诱导的OPIDN与NTE无关的观点。Moretto 1993年研究了坐骨神经挤压后给予苯甲基磺酰氯得到延迟恢复的效果，认为苯甲基磺酰氯可以和增强有机磷诱导的OPIDN一样增强神经损伤，延迟恢复。提示苯甲基磺酰氯增强作用可能与干扰神经纤维再生和修复能力有关。有人认为增强作用也可能有另一个结合位点与苯甲基磺酰氯结合，促进有机磷诱导的OPIDN;或与苯甲基磺酰氯对酯酶和蛋白酶的高亲和力有关。苯甲基磺酰氯可取代有机磷，使有机磷从非NTE位点释放，然后结合到NTE位点加强了有机磷诱导的OPIDN。
为进一步阐明有机磷诱发的OPIDN的作用机制，Abou-Donia提出产生OPIDN的有机磷化合物可能磷酸化一个催化细胞骨架蛋白或酶磷酸化的蛋白激酶，影响正常代谢，导致轴浆退行性变的假设。钙调素蛋白激酶Ⅱ（CaM-PKⅡ）可使细胞骨架蛋白磷酸化，干扰细胞骨架正常组装。已有许多文献报道有机磷可使CaM-PKⅡ活性发生改变，神经丝（NF-H，NF-M，NF-L）蛋白、微管蛋白（α-tubulin，β-tubulin）和微管相关蛋白2（MAP2）磷酸化增加。这一假设促进了对有机磷引起OPIDN作用机制的认识。苯甲基磺酰氯抑制或增强有机磷诱导的OPIDN也使细胞骨架蛋白如NF-H、NF-M、NF-L蛋白、β-tubulin， MAP2，Tau等蛋白发生改变。随着研究的深入，将有助于进一步认识和了解有机磷引起的OPIDN的作用机制。
首页
