对于重度和多数中度糖尿病足感染患者，有必要请擅长这方面治疗的外科医生会诊。感染并发脓肿、骨或关节的广泛受累、出现捻发音、坏死、坏疽或坏死性筋膜炎时，需要外科手术清创治疗，而且清创术对严重脓毒症患者感染源的控制亦十分重要。早期外科清创的应用已在一项包含112例严重糖尿病足感染患者的回顾性研究中进行了阐述。就诊时接受外科干预的患者，比术前接受为期3日的静脉抗生素治疗的患者，有明显更低的踝关节以上截肢率。
除了外科清创术，还可能需要血管重建术(通过血管成形术或旁路移植术)和/或截肢。应根据血管评估来确定所需的手术范围。
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