简述铅中毒对造血系统的危害

　　铅中毒可导致贫血， 其发生机制与血红蛋白合成障碍及溶血有关。

　　影响血红蛋白的合成：卟啉代谢障碍是铅中毒机制中重要和较早的变化之一。卟啉是血红蛋白合成过程的中间物，血红蛋白合成过程中，受到一系列巯基酶的作用。现已证实，铅至少对 δ-氨基乙酰丙酸脱水酶 （δ -氨基 -γ -酮戊酸脱水酶，ALAD）、 粪卟啉原氧化酶和亚铁络合酶有抑制作用。ALAD 是一种金属酶，由 8 个相同的亚单位和 8 个锌离子组成，锌离子对酶的活性和稳定性起着重要的作用。铅能置换活动位点的锌离子，抑制ALAD 的活性，从而使 δ  -氨基乙酰丙酸 （ALA）形成卟啉原受到抑制，结果血中ALA 增多，由尿排出的ALA 也增多； 铅抑制粪卟啉原氧化酶，阻碍粪卟啉原Ⅲ，氧化为原卟啉 Ⅸ，结果使血中粪卟啉增多，尿排出粪卟啉也增多；铅抑制亚铁络合酶，使原卟啉 Ⅸ不能与二价铁结合为血红素，红细胞中原卟啉增多，可与红细胞线粒体内丰富的锌结合，导致锌原卟啉增加。所以尿中ALA 、粪卟啉和血中原卟啉或锌原卟啉测定都是铅中毒的诊断指标。

　　由于血红蛋白合成障碍，导致骨髓内幼红细胞代偿性增生，血液中点彩、 网织 、 碱粒红细胞增多。此三种红细胞中的嗜碱性物质都含有线粒体和微粒体碎片及RNA，有人认为此三种细胞是由染色技术所造成的不同形态表现而已，其原因可能是铅抑制了红细胞嘧啶 -5-核苷酸酶，以致大量嘧啶核苷酸蓄积在细胞浆内，并妨碍微粒体 RNA的降解 。

　　溶血：铅中毒贫血不仅是由于血红蛋白合成减少，也由于红细胞寿命缩短。铅可抑制红细胞膜 Na+ -K+ATP 酶的活性，使红细胞内K+离子逸出，致细胞膜崩溃而溶血 。另外，铅与红细胞表面的磷酸盐结合成不溶性的磷酸铅，使红细胞机械脆性增加，也是溶血的原因。急性铅中毒时溶血作用较明显，慢性铅中毒时以影响卟啉代谢为主，溶血作用并不重要。